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细胞色素P450(cytochrome P-450, CYP450)是动物体内主要的代谢酶系,在外源性化合物的生物转化中起着重要的作用。药物对其它药物代谢潜在的影响,可以通过该药物对各CYP450亚型底物代谢的影响来预测。CYP酶系被抑制或被诱导是导致药物代谢性相互作用的主要原因,因此,联合用药时,药物代谢相互作用研究对保证临床安全用药具有特别重要的意义。厚朴是一种重要的常用传统中药,临床应用历史悠久。厚朴酚与和厚朴酚是其主要活性成分,为同分异构体,其药理作用和临床应用非常广泛。已有文献报导了厚朴酚在大鼠体内的吸收,代谢和排泄情况,及和厚朴酚在大鼠及人肝中的分布与体外代谢情况。而厚朴酚与和厚朴酚体外对大鼠CYPs酶活性影响的研究,目前尚未见报道。体外研究它们对肝脏CYP450酶活性的影响,不仅可以预测其对体内代谢的影响,而且可以为临床中西药物的合理搭配使用提供重要依据。本文选取厚朴酚与和厚朴酚这两种中药活性成分,以大鼠肝微粒体作为体外代谢体系。分别用乙氧基试卤灵,4-硝基苯酚,甲苯磺丁脲和睾酮为4种大鼠肝微粒体细胞色素P450同工酶(CYP1A2、CYP2E1、CYP2C、CYP3A)的探针底物,应用多功能酶标仪和HPLC检测各探针底物代谢产物生成速率,研究不同作用浓度的厚朴酚与和厚朴酚对不同探针底物代谢清除速度的影响,探讨厚朴酚与和厚朴酚对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶4种主要同工酶的抑制作用及抑制类型。研究其对四种主要CYP450酶(CYP1A2、CYP2E1、CYP2C、CYP3A)相应探针底物的代谢影响。研究结果表明：(1)厚朴酚对大鼠肝微粒体CYP1A2活性有显着抑制作用,IC50值为10.0μmol·L-1。和厚朴酚对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2E1活性有显着抑制作用,IC50值分别为12.1μmol·L-1和12.6μmol·L-1。厚朴酚与和厚朴酚对肝微粒体中各亚酶活性的影响,均随著作用浓度的升高而加强。(2) CYP1A2和CYP2E1酶抑制动力学研究表明,厚朴酚与和厚朴酚对CYP1A2的抑制作用属于竞争性抑制类型,Ki值分别为10.0μmol·L-1和6.2μmol·L-1。和厚朴酚对CYP2E1的抑制作用属于非竞争性抑制类型,Ki值为11.1μmol·L-1。