目的:探讨GRHL1(Grainy head-like 1)在非小细胞肺癌中的表达情况及其癌症相关性作用,并研究其表达下调的发生机制。方法:通过免疫组化和荧光定量PCR检测GRHL1在肺癌与癌旁肺组织中的表达是否存在差异;进而通过过表达GRHL1,采用MTT、克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞仪凋亡检测等方法,探索GRHL1对肺癌细胞增殖、克隆形成、侵袭和凋亡的影响;再采用飞行时间质谱分析检测GRHL1基因启动子区甲基化情况来探索GRHL1基因下调的机制。结果:免疫组化的结果显示75例检测样本中,肺癌GRHL1的表达缺失,剩余25例样本肺癌表达亦明显低于癌旁肺组织。q PCR的结果也检出Ⅱ、Ⅲ期肺癌的GRHL1表达水平较癌旁肺组织下调。细胞学实验显示:GRHL1的过表达可明显增加肺癌细胞的凋亡率(P<0.01),而对肺癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭无明显影响(P>0.05)。飞行时间质谱分析的结果显示6株肺癌细胞系中的GRHL1启动子区发生明显的异常甲基化。结论:GRHL1基因在非小细胞肺癌中表达明显下调;GRHL1可发挥促进肺癌细胞凋亡的作用;GRHL1基因发生启动子区异常甲基化可能是其在肺癌中表达下调的机制。