青少年及青年脂肪因子与高血压的相关性研究

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目的:调查北京市具有高代谢综合征危险的青少年及青年人群高血压的患病情况,并对成纤维细胞生长因子21(Fibroblast Growth Factor 21,FGF21)、瘦素水平(Leptin)、脂联素水平(Adiponectin)及视黄醇结合蛋白4(Retinol-binding protein-4,RBP4)等脂肪因子进行检测,研究在青少年及青年人群中,上述血清脂肪因子与高血压患病之间的关系。探讨脂肪因子在青少年及青年高血压发病中的作用。方法:对来自北京市儿童青少年代谢综合征(Beijing children and adolescents metabolic syndrome,BCAMS)队列中的559名年龄为14~28岁的青少年进行生活方式,包括吸烟、饮酒、运动、日主食含量等的调查,并进行(1)身体测量:血压测量、身高、体重、腰围、体脂百分比(FAT%),并计算体重指数(BMI)。(2)生化指标测量:测定清晨空腹时(禁食8~10小时)静脉血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白(Hb A1C)等指标。(3)进行75g口服糖耐量试验(OGTT),检测空腹血糖、2小时血糖。(4)用酶联免疫吸附法测定FGF21、瘦素水平、脂联素水平及RBP4。结果:(1)559名受试者中,患高血压53例(9.48%),其中男性45例(15.3%),女性8例(3.0%),男性高于女性,差异有统计学意义(P<0.001);(2)将受试者分为高血压组与非高血压组,结果显示高血压组受试者年龄、BMI、腰围、体脂含量、空腹血糖、HOMA-IR、Hb A1C、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及超敏C反应蛋白(hs-CRP)均高于血压正常组。而高密度脂蛋白胆固醇在高血压组显著低于对照组;(3)瘦素水平与血压:高血压组瘦素水平高于血压正常组(P=0.058)。校正年龄及性别后,瘦素水平与收缩压呈正相关(r=0.438,P<0.001),与舒张压呈正相关(r=0.353,P<0.001),进一步校正日平均主食量、运动及BMI后,瘦素水平与收缩压及舒张压的相关性显著减弱(r=0.087,P=0.042 vs.r=0.017,P=0.692)。(4)脂联素水平与血压:高血压组脂联素水平显著低于血压正常组,差异有统计学意义(P<0.001)。校正年龄及性别后,脂联素水平与收缩压呈负相关(r=-0.23,P<0.001),与舒张压呈负相关(r=-0.208,P<0.001),但进一步校正吸烟、日平均主食量、运动及BMI后,脂联素水平与收缩压及舒张压无显著相关性。(5)RBP4和血压:高血压组RBP4水平显著高于血压正常组,差异有统计学意义(P<0.001)。校正年龄及性别后,RBP4与收缩压呈正相关(r=0.137,P=0.001),与舒张压呈正相关(r=0.08,P=0.06),进一步校正吸烟、日平均主食量、运动及BMI后,RBP4与收缩压及舒张压无显著相关性。(6)FGF21与血压:高血压组FGF21水平显著高于血压正常组,差异有统计学意义(P<0.001)。校正年龄及性别后,FGF21与收缩压呈正相关(r=0.275,P<0.001),与舒张压呈正相关(r=0.277,P<0.001),进一步校正吸烟、日平均主食量、运动及BMI后,FGF21与收缩压及舒张压的相关性仍显著(r=0.15,P=0.001vs.r=0.167,P<0.001))。(7)FGF21与血压线性回归分析:数据显示Lg FGF21每增加一个标准差(SD),收缩压升高1.54mm Hg(95%CI 0.56-2.5,P=0.002),舒张压升高1.55mm Hg(95%CI 0.74-2.35,P<0.001)。(8)校正多个混杂因素统计学分析后,只有FGF21与收缩压及舒张压显著相关,因此我们进一步分析FGF21在高血压发病风险中的作用,logistic回归分析显示,校正年龄、性别及生活方式(包括日平均主食量、吸烟、饮酒及运动)后,FGF21与高血压发生风险呈显著正相关,进一步将其他代谢指标纳入模型后,血清FGF21与高血压显著相关(OR=1.83,95%CI 1.08-3.09,P=0.025)。同时将瘦素水平、脂联素水平及RBP4纳入模型后,FGF21仍为高血压发生的重要危险因素,且Lg FGF21每增加1SD,高血压发生风险增加1.84倍(95%CI 1.07-3.12;P=0.028)。结论:(1)本研究人群中,高血压组的肥胖指标(包括BMI、腰围及体脂百分比)、血脂、空腹血糖、HOMA-IR均明显高于非高血压组,提示肥胖、血脂异常、血糖异常及胰岛素抵抗均为高血压的危险因素。(2)瘦素水平、脂联素水平及RBP4与收缩压、舒张压存在线性相关,但这些相关性可能受生活方式及脂肪因子相互作用等因素的影响,需进一步大样本研究证实。(3)在青少年及青年中,FGF21水平与高血压密切相关,FGF21为高血压的的独立危险因素,Lg FGF21每增加1SD,高血压发生风险增加1.84倍(P=0.028)。控制血清FGF21水平可能对青少年及青年高血压的预防及治疗具有重要意义,有望为高血压的治疗提供新的诊疗思路和药物治疗靶点。
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