论文部分内容阅读
目的:研制用于防治宫内节育器出血副反应的妇科外用制剂“三七-茜草宫内缓释药棒”（简称SQ宫内缓释药棒）,对其提取纯化工艺、制备工艺及释药动力学进行研究与考察,以期为其综合开发奠定基础。方法:1.以大叶茜草素、羟基茜草素含量为评价指标,采用正交试验优选茜草的提取工艺,采用单因素试验、正交试验优选茜草的大孔树脂纯化工艺。2.通过大鼠体外凝血试验,优选SQ宫内缓释药棒的处方主药配比;采用单因素试验、正交试验、星点设计-效应面法优选SQ宫内缓释药棒的塑炼、混炼、硫化工艺参数,确定SQ宫内缓释药棒的处方组成与制备工艺。3.建立SQ宫内缓释药棒中三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、大叶茜草素、羟基茜草素的高效液相色谱含量测定方法;采用高效液相色谱法对SQ宫内缓释药棒在模拟宫腔液及大鼠体内的药物累积释放率进行测定,运用零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi方程拟合SQ宫内缓释药棒的体外、体内释药过程,进行释药动力学初步研究。结果:1.茜草的最佳提取工艺为:以0.2mol/L盐酸乙醇溶液为溶剂,料液比1:8,回流提取2次,每次1.5h。茜草的大孔树脂最佳纯化工艺为:取0.5g生药/ml茜草提取液以1.5ml/min的速度通过AB-8大孔树脂柱（径高比1:8）,上样体积4BV,以3BV水洗除杂,再以8BV 95%乙醇以1.5ml/min的洗脱速率进行洗脱,收集洗脱液。2.SQ宫内缓释药棒的最佳处方主药配比为三七总皂苷原料药:茜草纯化物=3:1;医用硅橡胶最佳塑炼工艺为辊距0.2cm,前辊温55～60℃,后辊温50～55℃,速比1:1.25,塑炼时间10min;最佳混炼工艺为塑炼硅橡胶:主药=1:1,辊距0.2cm,前辊温56～61℃,后辊温51～56℃,速比1:1.25,混炼时间19min;最佳硫化工艺为硫化温度90℃,硫化时间70min。3.建立了科学、准确的SQ宫内缓释药棒高效液相色谱含量测定方法;SQ宫内缓释药棒在模拟宫腔液及大鼠体内的药物释放过程经模型拟合均符合Higuchi方程,在药物释放初期释药速率较快,之后随着时间的延长释药速率有所降低并逐渐趋于稳定,具有较好的缓释效果。结论:茜草提取纯化工艺合理可行,SQ宫内缓释药棒制备工艺稳定可靠,含量测定方法科学准确,成品制剂具有较好的缓释作用,是值得进一步深入研究的IUD出血副反应防治制剂。