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背景与目的:胶质瘤约占所有中枢神经系统肿瘤的30～40%、恶性脑肿瘤的80%,胶质瘤具有高死亡率、高复发率,尽管通过术前新辅助治疗、手术切除联合术后放化疗等治疗方案较前已取得较好的治疗效果,胶质瘤病人的预后仍然很差,因此,迫切需要开发研制新的能够改善胶质瘤病人预后的新治疗方案。微小RNA(microRNAs)是一类保守的非编码RNA,作为促癌基因或抑癌基因参与细胞多种生物学过程,如细胞增殖、迁移、凋亡、干性维持等,通过完全或不完全靶向结合转录后mRNA 3’-UTR区,降低翻译效能和(或)影响mRNA稳定性,发挥调控作用。SP1通过结合靶基因中富含GC序列对下游基因发挥生物学作用,越来越多研究表明SP1调控涉及肿瘤迁移的基因进而影响多种实体肿瘤的迁移。已有研究表明在胶质瘤中SP1是高表达的;我们通过查阅文献结合生物学预测软件,发现胶质瘤细胞中microRNA-154(miR-154)是低表达的,因此我们大胆猜想二者之间存在着某种关系。本研究旨在探讨miR-1 54是否靶向SP1进而调控胶质瘤的迁移和侵袭。方法:1).选取人正常胶质细胞和3株胶质瘤细胞利用qRT-PCR分别检测miR-154、SP1的mRNA表达水平,利用western blot方法检测SP1蛋内的表达水平;2).在U87、U251细胞中瞬转特异性SP1干扰RNA(si-RNA)抑制内源性SP1的表达,在SP1 mRNA和蛋白水平检测其抑制效能,利用transwell实验观察在干扰SP1后对U87、U251细胞迁移及侵袭能力变化;3).选取胶质瘤细胞株U87和U251为研究对象,转染 miR-NC/154 mimics,利用 qRT-PCR、Western blot、transwell 实验方法分别检测过表达miR-154后SP1 mRNA表达量及对应的蛋白表达量、观察细胞的迁移和侵袭能力变化;4).利用生物学软件和在线数据库预测miR-154靶向SP1 3’-UTR区,利用双荧光素酶报告实验检测miR-154是否靶向结合SP1。结果:1).SP1 mRNA及蛋白表达量在胶质瘤细胞U87、U251、SHG44中均明显高于正常胶质细胞OLN93;miR-154表达量在胶质瘤细胞U87、U251、SHG44中均明显低于正常胶质细胞OLN93;2).U87、U251细胞中干扰SP1后,显著抑制胶质瘤细胞的迁移和侵袭能力;3).在U87、U251中过表达miR-154后,SP1 mRNA及对应蛋白表达量均下降,同时显著抑制细胞的迁移、侵袭能力;4).双荧光素酶实验中在U87、U251细胞中共转染野生型载体时表达下调而共转染突变型载体时无明显变化。结论:1).在胶质瘤细胞中,miR-154低表达、SP1高表达;2).SP1具有促进胶质瘤的迁移、侵袭的作用;3).miR-154使SP1的表达下调进而显著抑制胶质瘤细胞的迁移、侵袭能力;4).miR-154可靶向作用SP13’-UTR区,从而抑制SP1的生物学作用。因此,SP1的高表达在胶质瘤的进展中发挥促癌作用,而miR-154可通过靶向抑制SP1的表达来抑制胶质瘤的进展。