目的：　　 全世界每年被确诊为乳腺癌的女性患者超过125万，近年来随着人民生活水平的提高，乳腺癌的发病率也有逐年增多的趋势，乳腺癌已成为严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤。肿瘤的形成与DNA的损伤密切相关，DNA损伤的修复需要完整的DNA修复系统，如果修复过程受阻或修复发生差错时，DNA的结构或功能便会发生改变，从而导致细胞产生异常（肿瘤）或死亡。碱基切除修复(Base excisionrepair, BER)是氧化剂和烷化剂所造成DNA损伤的重要修复通路，分为短片段切除修复和长片段切除修复，两者最主要差别是修复片段的长短。片状核酸内切酶1(Flap endonuclease1，FEN1)是参与长片段碱基切除修复过程（Long-patch baseexcision repair，LP-BER）的重要分子。近年来对FEN1在DNA复制和修复过程中所起的作用越来越受到人们的重视，也得到了较深入的研究，并取得了一些有意义的结果。　　 FEN1(flap endonuclease1)是一个结构特异性核酸酶，是Rad2家族成员，hFEN1(人FEN1)基因位于染色体11q12。在DNA复制过程中，FEN1主要参与冈崎片段成熟时RNA和DNA引物的移除，因此FEN1表达增加可能反映肿瘤细胞增殖加快;在长片段碱基切除修复(LP-BER)通路中，FEN1参与DNA和RNA底物的切除，因此FEN1表达增加可能反映了肿瘤细胞中DNA损伤增加。由此推测，FEN1可能与细胞内DNA的复制、损伤修复及疾病发生等一系列分子事件有关。已有文献报道，与正常乳腺组织相比，FEN1蛋白在乳腺癌组织中的表达上调，但关于FEN1表达对于乳腺癌患者预后的影响国内外报道较少。本研究通过检测FEN1蛋白在早期乳腺癌组织中的表达，分析其与临床病理参数的关系，并探讨FEN1蛋白表达对早期乳腺癌患者预后的影响。　　 材料与方法：　　 收集2000年1月至2009年12月就诊于中国医科大学附属第一医院及鞍山市第四医院手术后经病理证实的280名早期乳腺癌患者。所有的患者术前均未接受过化疗、放疗及免疫治疗。应用患者手术时原发灶的石蜡标本制成组织微阵列。应用免疫组织化学SP方法检测FEN1蛋白的表达。用统计软件SPSS20.0对数据进行录入管理，用卡方检验及Kaplan-Meier方法分析其与患者临床病理参数及预后的关系，用COX回归模型进行生存数据的多因素分析。　　 实验结果：　　 FEN1蛋白主要在乳腺癌组织细胞核表达，部分在细胞浆中表达。早期乳腺癌中FEN1蛋白的阳性表达率为63.57％(178/280)。经相关性统计分析显示乳腺癌组织中FEN1蛋白的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期以及激素受体状态等病理因素无显著相关性(P＞0.05)，而与淋巴结转移显著相关（P=0.024）;生存方面，FEN1蛋白表达与患者的无病生存时间(DFS)显著相关，FEN1蛋白表达阳性的患者DFS时间明显缩短（P=0.031），而FEN1蛋白表达与患者总生存时间(0S)无显著相关（P=0.065）。　　 结论：　　 1.乳腺癌组织中FEN1蛋白的表达与淋巴结转移显著相关，提示FEN1蛋白表达与乳腺癌患者的恶性生物学行为有关。　　 2.乳腺癌组织中FEN1蛋白的表达与患者预后密切相关，FEN1蛋白表达阳性患者的无病生存期(DFS)显著缩短。