胶质细胞瘤是常见的脑肿瘤，虽经采用手术、放疗、化疗及基因治疗等疗法，但预后仍较差。综合疗法是未来肿瘤治疗的发展方向。免疫和生物治疗作为综合治疗的一个重要组成部分，近年来得到医学界的广泛重视，特别是抗体介导的免疫治疗更成为目前肿瘤治疗研究的热点之一。而抗体介导的免疫治疗的关键是靶抗原的特异性强，抗体的免疫原性低及亲和力高等。随着基因工程抗体研究取得的进展，相继出现了嵌合抗体，人源化抗体，小分子抗体，双功能抗体及双特异性抗体等，这些抗体携带的化疗药物、毒素和放射性核素治疗取得了一定的治疗效果，这有力地促进了脑胶质瘤抗体的研究。 目前脑胶质瘤抗体都是经过基因工程改造的鼠源性抗体，鼠免疫源性和低亲和力是脑胶质瘤抗体导向治疗中存在的主要问题，因此迫切需要获得人源性抗脑胶质瘤抗体。采用杂交瘤技术制备人源性单克隆抗体存在许多困难，90年代初期出现了抗体库技术，为抗体的制备提供了新的途径。为了构建人源性抗脑胶质瘤抗体库，我们必须先从患者的血液内检测到抗脑胶质瘤抗体，才能为建立人源性噬菌体抗体库奠定基础。 第四军医大学硕士学位论文 一 本研究应用免疫组化技术，对52例胶质瘤患者的血清进行分离 纯化后，与52例胶质瘤患者自身的瘤体标本及不同部位的肿瘤（包 括胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肝癌、甲状腺癌、横结肠癌和垂体瘤 各6例）施行免疫组化染色，进行比较研究。并采用酶联免疫吸附试 验，用原代培养的正常胶质细胞、胶质瘤细胞以及胶质瘤细胞系对这 52例胶质瘤患者进行检测和筛选。从而证明脑胶质瘤患者血液内有抗 脑胶质瘤抗体的存在，有助于认识和阐明人体对脑胶质瘤的免疫机 制。 结果表明：1．用分离纯化的52份血清对其自身的胶质瘤手术标 本进行染色，有3例呈阳性结果。而所采用的其余部位的肿瘤标本中 无阳性表达。2．对于有阳性抗体的血清再次与其余49例标本进行染 色，发现阳性例数增多（7例）。3．对于阳性的标本进行分析表明， 阳性结果在低度恶性（WHO—11级）组与高度恶性（WHOlll—IV） 组间有显著差异（P＜0．05），并只出现于低度恶性的标本中。4．从酶 联免疫吸附试验（ELISA）的结果来看，它们的阳性反应基本相同。 本研究提示，在部分脑胶质瘤患者体内可检测到抗脑胶质瘤抗 体，并主要出现在低度恶性的胶质瘤患者中。通过对脑胶质瘤抗体的 检测，可澄清人体对胶质瘤的免疫特点，为建立噬菌体抗体库奠定了 基础，并为脑胶质瘤的免疫治疗提供了新思路。