肿瘤细胞的转移扩散是个多步骤的复杂过程,包括细胞侵袭基底膜、向血管和淋巴管的内渗、以及向远处组织的扩散和生长等,其中任何一个过程都伴随有细胞生理及形态上的变化,这种变化很大程度上是由细胞骨架的变化驱动。ERM (ezrin, radixin, moesin)蛋白是细胞膜和细胞骨架的衔接者,它们能够控制细胞形态、膜蛋白的装配、细胞黏附、细胞的极化、细胞转移分化,并调控信号传导途径。Ezrin是肿瘤转移中的一个关键调控因子。Ezrin表达的上调在肿瘤转移的早期被发现,并且已证实ezrin的异常表达与多种常见肿瘤如妇科肿瘤、消化道肿瘤、黑色素瘤、儿科骨肉瘤和横纹肌肉瘤等的发生、转移和预后密切相关。另一方面,来自小鼠的研究证实ERM蛋白之间存在着功能冗余,但radixin和moesin在肿瘤转移中所起的作用尚未确定。本课题拟探讨radixin和moesin是否也和ezrin一样在肿瘤转移中扮演一定的角色。选取ERM均表达的人胃癌SGC细胞作为模型,运用RNAi方法分别构建ezrin, radixin和moeisn表达特异性下调的稳定细胞株,并比较它们的体外转移能力。体外细胞侵袭实验表明ERM中任一蛋白的特异性下调均能减弱细胞的转移能力,western blotting分析显示ERM中的任一蛋白的特异性下调均引起黏附分子E-cadherin表达的明显增加。三种ERM蛋白在SGC细胞的转移过程中都起着重要作用,ERM与E-cadherin间的相互作用可能在肿瘤的发展过程中至关重要。我们的发现同时也为ERM功能冗余论提供了佐证。