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目的:补肾降浊汤是以补肾、疏肝健脾、活血化瘀降浊为其治疗原则的复方制剂,是以导师为主的课题组专家根据临床长期应用、研究优化出的治疗血脂异常的经验方,在临床应用中我们观察到它不仅能够降调脂、控制动脉硬化的作用,并且还有一定降低血清中的ALT,AST的作用,对肝脏有一定的保护作用。因此,本实验将通过以上几个方面来探讨它治疗血脂异常的药效学机制。方法:(1)取54只健康清洁级雄性SD大鼠,随机数字表法分成6组,每组9只,分别为正常组、模型组、补肾降浊汤低剂量组、补肾降浊汤中剂量组、补肾降浊汤大剂量组、辛伐他汀组。除正常组外自由进食高脂饲料2个月,建立大鼠血脂异常模型。禁食12小时,断尾取血。予酶法检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C,确定造模成功。(2)造模成功后,在继续高脂饮食基础上,予药物干预1个月,补肾降浊汤低、中、大剂量组予不同剂量的补肾降浊汤、西药组予辛伐他汀,空白对照组予生理盐水灌胃。在3月时,禁食12小时,腹腔注射水合氯醛麻醉,腹主动脉取血。检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C,血清AST、ALT、Scr、BUN。观察补肾降浊汤对血脂调节作用。取出肝脏,取适量肝组织称重,计算肝脏系数。(3)处死大鼠后,剥离腹腔脏器,取约1cm腹主动脉,用40%甲醛固定、乙醇脱水、浸蜡、包埋,脱蜡、染色、封片,做病理组织学观察。结果:(1)大鼠高脂饮食2个月后。与空白组比较,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著性下降(P<0.01),说明本实验血脂异常大鼠模型的建立是成功的。而除空白组之外各组大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C与高脂饲料组比较无显著性差异;大鼠补肾降浊汤灌胃1月后血脂异常大鼠血清TC,TG变化:与模型组比较各用药组TC,TG水平均明显降低(P<0.01),LDL-C与模型组比较各用药组水平均降低不明显(P>0.05)。HDL-C水平显著升高(P<0.01)其与西药组效果无明显差异。(2)血清ALT、AST:模型组大鼠明显高于正常及其他组(P <0.05),补肾降浊汤组能使ALT、AST降低,补肾降浊汤作用明显西药组(P <0.05),低剂量组除外(P>0.05)。结果显示补肾降浊汤能显著降低血清ALT、AST。中药组与西药组较模型组均能显著降低血清BUN(P<0.05),补肾降浊汤高剂量组较中、低剂量组、西药组有显著差别(P<0.05)。而中、低剂量组、西药组无明显差别(P>0.05)。中药组较模型组血清Scr均有显著降低(P<0.05),各中药组间无明显差别(P>0.05)。西药组与模型组无明显差别(P>0.05)。模型组与空白组体重有显著性差异(P<0.05);西药、中药治疗组大鼠体重较模型组有显著差异(P<0.05);模型组与空白组肝脏重量有显著性差异(P<0.05);西药、中药治疗组大鼠体重较模型组有显著差异(P<0.05);中药组中、高剂量组与模型组、西药组均有显著性差异(P<0.05),与空白组无显著差异(P>0.05)。(3)观察肝脏发现:空白组肝脏鲜红,边缘锐利、质韧富有弹性,重量正常;模型组肝脏颜色呈浅淡黄色,肝脏表面有白点,体积变大,切面油腻。中药组与模型组相比,肝脏的颜色、质地、体积均有不同程度的改善,和正常组比无明显差异。(4)腹主动脉病理学观察发现:空白组大鼠腹主动脉内皮光滑,平整,未见脂肪沉积及板块形成。平滑肌未见增厚。模型组显示动脉内皮增厚、毛糙、可见内皮泡沫细胞堆积。高、中剂量组主动脉内膜增厚不明显,未见显著的平滑肌增生。低剂量组主动脉内膜局部增厚,有少量泡沫细胞,可见少量增生的平滑肌细胞。结论:(1)补肾降浊汤能够明显改善血脂异常大鼠脂质代谢紊乱,降低血清LDL-C,TC、TG含量,升高血清HDL-C,改善血脂代谢。(2)补肾降浊汤能够减轻肝脏病理损伤,降低肝重、肝脏指数,具有防止肝脂肪变的作用。(3)补肾降浊汤具有一定改善血管内皮损伤的作用,保护血管,可能具有抗动脉硬化的作用。(4)补肾降浊汤明显减轻血脂异常大鼠肝功能损伤。(5)本方能够改善实验动物的一般状况,包括行为、形态学变化、体重。