胃癌是发生在胃上皮组织的恶性肿瘤，据统计，全世界每年约80万人诊断为新发胃恶性肿瘤，其死亡率居所有恶性肿瘤第二位，占全部新发恶性肿瘤9%。胃癌根治性治疗的发展方向是以手术为主积极的综合治疗。随着科学的发展及对肿瘤生物学的深入了解，已经认识到绝大多数恶性肿瘤为全身性疾病，手术仅仅是肿瘤治疗的一种有效手段。辅以免疫治疗、药物治疗、基因治疗等综合治疗方式已经越来越多被应用于临床。胃癌的发生往往需要经过多个阶段，且涉及到多种癌基因、抑癌基因、细胞周期调节基因的变化积累，因此从根本上阐述胃癌相关基因对胃癌细胞的作用机制，能够为临床提供更多的治疗胃癌的思路和方法，提高胃癌的治愈率。凋亡抑制蛋白（IAP家族）对肿瘤细胞凋亡及增殖的调控起着非常重要的作用，x连锁凋亡抑制蛋白（x-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）作为凋亡抑制蛋白家族的主要成员，是IAP家族中最强的凋亡抑制因子，它可以通过多种途径调节细胞周期及抑制细胞凋亡，XIAP基因在大多数的肿瘤细胞株中过表达，其表达与肿瘤的进展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关。Embelin是XIAP的小分子抑制剂，可特异性抑制XIAP，从而影响多种肿瘤细胞的增殖与凋亡。目前很多文献报道过XIAP与卵巢癌、肺癌、肝癌、前列腺癌的关系，但XIAP对胃癌细胞影响相关报道较少，通过前期实验我们发现XIAP蛋白在胃癌细胞中高表达，并利用其特异性抑制剂Embelin作用于胃癌细胞后发现胃癌细胞发生G2/M期阻滞。通过查阅文献和预实验我们发现XIAP与AKT的关系密切。AKT又称蛋白激酶B，它参与了包括蛋白质的合成，碳水化合物和脂质的代谢，是具有增长效用的因子，介导细胞的存活。有研究指出使用Embelin可以同时下调大B淋巴细胞XIAP及AKT的蛋白表达从而抑制细胞的生长。有研究者通过下调大鼠粒层棘细胞XIAP蛋白表达，进一步下调了p-AKT的蛋白表达，从而影响大鼠粒层棘细胞生长。亦有XIAP与AKT在子宫癌细胞中密切相关的报道。另有研究指出用RNAi的方法下调XIAP的表达可以减少p-AKT蛋白表达。因此我们推测Embelin通过下调XIAP的表达从而诱导胃癌细胞G2/M期阻滞很可能是通过AKT途径实现的。本文就Embelin作用于胃癌细胞导致胃癌G2/M期阻滞的机制进行研究。我们用不同浓度的Embelin（0，10，20，40，80μM）作用于两株胃癌细胞（AGS，N87），应用Western Blot方法检测AKT1，p-AKT1及相关周期蛋白CDK1，CyclinB1的蛋白表达水平，RT-PCR方法检测AKT1的mRNA表达水平。发现AKT1蛋白及mRNA的表达无明显变化，然而P-AKT1及相关周期蛋白的表达均明显下降，并且随着Embelin浓度的增加，上述蛋白的表达逐渐下降。随后我们用AKT特异性抑制剂作用于这两株胃癌细胞，MTT方法测定AKT特异性抑制剂API-2的半数细胞增长抑制浓度为6μm，随后用API-2分别作用于两株胃癌细胞48h，发现XIAP的蛋白及mRNA表达水平均无明显变化。说明XIAP在Embelin诱导胃癌细胞G2/M期阻滞过程中位于AKT的上游。为了进一步证明XIAP是通过AKT影响胃癌细胞周期变化的，我们将AKT1质粒转染于胃癌细胞后，用Embelin再次处理胃癌细胞，胃癌细胞不再阻滞于G2/M期。而空质粒转染的两株胃癌细胞用Embelin作用后出现了G2/M期阻滞。从而我们得出结论，Embelin作用于胃癌细胞可导致细胞周期阻滞在G2/M期，并且与AKT途径相关。本实验阐明了Embelin诱导胃癌细胞周期阻滞是通过下调XIAP蛋白表达进而下调p-AKT1的蛋白表达实现的。