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目的：通过单次或多次灌胃给予中药山豆根所致实验动物肝损伤以及其机制的研究，探索山豆根肝脏毒性的作用及其特点，为临床合理用药提供实验依据。
方法：
(1)单次给予山豆根水煎液致小鼠肝损伤时-效关系研究：12.4g生药/kg剂量单次灌胃小鼠，分别于给药后1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h等时间点处理，检测不同时间点血清ALT、AST、ALP、TP、ALB、GLO值，计算肝脏指数，进行肝脏组织病理学检查。
(2)单次给予山豆根水煎液致小鼠肝损伤量-效关系研究：7.2、8.0、9.2、10、10.8、12.4g生药/kg剂量单次灌胃小鼠，给药后12h，检测血清ALT、AST、ALP、TP、ALB、GLO值，计算肝脏指数，进行肝脏组织病理学检查。
(3)多次给予山豆根水煎液致大鼠肝损伤时-效关系研究：8g生药/kg剂量灌胃大鼠，给药后第7、21、35、56天后，检测不同时间点血清ALT、AST、ALP、TP、ALB、GLO值。
(4)多次给予山豆根水煎液致大鼠肝损伤量-效关系研究：1g生药/kg、2g生药/kg、4g生药/kg、8g生药/kg、12g生药/kg剂量灌胃大鼠，给药后56天后，检测不同剂量组血清ALT、AST、ALP、TP、ALB、GLO值，计算肝脏指数，进行肝脏组织病理学检查。
(5)山豆根水煎液致大鼠肝损伤机制研究：灌胃山豆根水煎液20g生药/kg26天后，电镜观察肝细胞超微结构；测定大鼠肝组织中SOD活性、MDA含量、谷胱甘肽(GSH)含量、计算SOD/MDA比值；采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定肝组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ-GT水平；免疫组化法检测肝组织中NF-κBp65及ICAM-1表达；电镜观察肝细胞超微结构；利用基因芯片对山豆根致大鼠肝损伤时差异表达基因进行筛选，并对其进行分析。
结果：
(1)单次给予山豆根水煎液致小鼠肝损伤时-效关系研究：给药后12-48h，血清ALT值显著升高；给药后3-12h，血清ALP值显著升高；给药后6-72h，血清ALB/GLO显著降低，与正常组比较，差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.01)；给药后1-72h，即可出现肝脏明显肿大，肝脏指数升高，其中12h小时肝脏指数升高比较明显，与正常组比较，差异有显著性(P＜0.01)；组织病理学检查结果为不同程度的肝细胞广泛空泡变性，气球样变性，肝细胞上灶性坏死并伴炎症细胞反应。
(2)单次给予山豆根水煎液致小鼠肝损伤量-效关系研究：给药后，各剂量组动物血清ALT、AST、ALP值均有不同程度的升高，7.2g生药/kg、8.0g生药/kg、9.2g生药/kg各组动物血清ALT、AST值升高；8.0g生药/kg、9.2g生药/kg、12.4g生药/kg剂量组血清ALP值升高，与正常组比较，差异均有显著性(P＜0.01或P＜0.05)；各剂量组均出现肝脏明显肿大，肝脏指数升高，与正常组比较，各剂量组肝脏指数差异均有显著性(P＜0.01)；组织病理学检查结果为不同程度的细胞肿大，细胞气球样变，小灶性坏死伴有炎症细胞反应。
(3)多次给予山豆根水煎液致大鼠肝损伤时-效关系研究：山豆根水煎液(8g生药/kg)连续给药7天，血清ALT、AST值即表现出显著升高，与正常组比较，差异具有显著性(P＜0.01或P＜0.05)，ALT值变化率有明显的时效关系；AST、ALP、ALB值变化率有一定的时-效关系。
(4)多次给予山豆根水煎液致大鼠肝损伤量-效关系研究：给药56天，各剂量组血清ALT、AST值、肝脏指数均有不同程度的升高，且呈量-效关系，与正常组比较，8g生药/kg组、12g生药/kg组差异具有显著性(P＜0.01或P＜0.05):12g生药/kg组肝脏炎症细胞浸润，心、脾、肺、肾、脑、胃等脏器未见异常。
(5)山豆根致大鼠肝脏毒性机制研究：连续给药山豆根水煎液(20g生药/kg)26天致大鼠肝损伤时，血清ALT、AST值显著升高；电镜检查显示细胞核变形，核膜皱缩，少量线粒体变形，内质网扩张；肝组织SOD活性、SOD/MDA比值显著降低，而MDA含量、γ-GT水平明显增高；肝脏中TNF-α水平显著升高，肝组织NF-κB、ICAM-1的表达显著增强，实验结果表明：氧化应激和炎症反应可能参与了山豆根致大鼠肝损伤的变化过程；基因芯片检查显示，山豆根致大鼠肝损伤还与脂质代谢与内分泌系统相关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、类固醇合成信号通路、免疫相关的抗原处理和提呈等通路有关，具体通路机制尚需进一步研究。
结论：单次或连续多次灌胃给予山豆根水煎液可致动物产生明显肝损伤，氧化应激、炎症反应可能是山豆根致大鼠肝损伤机制之一。另外，基因芯片检测表明山豆根致大鼠肝损伤还与脂质代谢与内分泌系统相关的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、类固醇合成信号通路、免疫相关的抗原处理和提呈等通路有关，具体通路机制尚需进一步研究。