论文部分内容阅读
研究背景和目的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(sinonasal inverted papilloma, SNIP)是一种临床上常见的原发性鼻腔鼻窦肿瘤,其主要病理学变化为鼻腔粘膜上皮结构严重的重塑,即不同程度的上皮化生以及移行细胞和复层鳞状上皮细胞的增生。尽管SNIP的发病率不高,但具有侵袭性生长、易复发及易恶变的特点,因此从根本上认识它显得尤为重要。上皮细胞膜蛋白1(Epithelial membrane protein1,EMP1)是一种完整的膜糖蛋白,最初作为一种与转录相关的周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein22, PMP22)被发现,存在于许多疾病的异常上皮中,能够调节上皮细胞的增生与分化。本实验的目的为探讨上皮细胞膜蛋白1(EMP1)在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP)中的表达及其在SNIP的发生中的意义。方法选取2011至2012年在山东大学齐鲁医院耳鼻喉科住院并手术的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者25例,手术中取得的内翻性乳突状瘤样本作为实验组；选取未患有慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉及过敏性鼻炎的鼻中隔偏曲患者15例,鼻内镜手术中取得的下鼻甲黏膜作为对照组。将术中取得的新鲜组织分为两部分,一部分固定于10%福尔马林溶液中用于组织学评估,另一部分保存于RNAlater中用于基因表达的分析。对样本进行H＆E染色后,对样本黏膜上皮的化生程度进行评估。分别采用免疫组化染色和Quantitative PCR方法测定实验组和对照组中EMP1蛋白和mRNA的表达水平,并分析EMP1的表达水平与上皮化生的相关性。结果光学显微镜下见鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤上皮的重塑程度不一,可表现为正常呼吸道黏膜假复层纤毛柱状上皮、化生为移行细胞或鳞状上皮细胞,严重者表现为上皮表面角质化。其中中度上皮化生(12/25,48%)是最常见的上皮重塑类型。免疫组化结果显示,对照组中EMP1蛋白表达在黏膜上皮的每一层,而在SNIP中EMP1蛋白的表达仅局限于基底细胞层和纤毛细胞层。与对照组相比,EMP1的蛋白及mRNA水平均有明显的降低(分别降低3.0倍和2.6倍)。此外,EMP1的表达水平与上皮化生的严重程度呈负相关性。结论在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中,EMP1的表达下调,并与上皮化生的严重程度相关,可作为评估鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤上皮异常重塑的一个生物学指标。