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目的:运用非靶向代谢组学技术,对正常女性、卵巢低反应肾阴虚型不孕症患者卵泡液进行检测分析,探寻卵巢低反应肾阴虚型不孕症相关的生物标志物,进而从卵泡液代谢组学角度探讨卵巢低反应肾阴虚型不孕症的证候物质基础。方法:选取卵巢低反应且辨证属于肾阴虚证的IVF-ET/ICSI-ET患者实验组30例,另选取仅因男方因素行IVF-ET/ICSI-ET的对照组49例。两组均采用拮抗剂方案,从月经第三天开始给予Gn,当主导卵泡达到12mm时,添加思则凯至HCG日,留取两组患者取卵日的卵泡液。观察两组患者年龄、BMI、不孕年限、bFSH、bAFC,以及促超排卵过程中Gn使用情况、性激素水平,比较两组获卵、受精以及胚胎的情况。利用SCIEX高分辨TripleTOF?5600+采集完整的数据,通过强大内源性代谢物的二级数据库以及专业的代谢组学分析软件XCMSplus,对两组卵泡液进行非靶向代谢组学研究,确认潜在的生物标记物。结果:(1)POR组与对照组在年龄、BMI以及不孕年限上没有明显差异(P>0.05),POR组bAFC、bFSH分别为4.87±2.03个、13.5797±3.609mIU/ml,对照组bAFC、bFSH分别为17.45±3.87个、6.4849±1.203mIU/ml,两组之间差异有统计学意义(P<0.001);在促排卵过程中两组虽然在Gn天数上差异没有统计学意义,但Gn用量POR组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);HCG日E2、HCG日14mm以上卵子数、获卵数、MⅡ卵子数、可用胚胎数以及优胚数POR组明显低于正常组(P<0.05);在获卵率、MⅡ卵率、IVF受精率、ICSI受精率、2PN卵裂率、可用胚胎率以及优胚率方面虽然二组间差异均没有统计学意义(P>0.05),但是POR组均低于正常组。(2)根据代谢组学的分析,确定了30种差异代谢物,可以作为潜在的生物标志物。该代谢物组涉及酪氨酸代谢通路,胆固醇生物合成,脂肪酸代谢,脂代谢,强啡肽代谢,视黄酸代谢,嘧啶代谢,次生代谢产物合成,维生素D3代谢和维生素E代谢。其中上调的代谢物包括L-Phenylalanine(L-苯丙氨酸)、Proline(脯氨酸)、Tryptophan(色氨酸)、1-hydroxy-2-Oxopropyl tetrahydropterin(1-羟基-2-氧代丙基四氢蝶呤)、Magnesium salicylate(水杨酸镁)、Uridine 5’-diphosphate(尿苷二磷酸)、LysoPC(18:3)、LysoPC(18:2)、LysoPC(18:1);下调的代谢物包括6-Oxohexanoate(6-氧代己酸酯)、Linoleate(亚油酸酯)、Oleic acid(油酸)、Hexadecanal(十六烷)、Arachidonate(花生四烯酸)、DHA、13,14-Dihydroretinol(13,14-二氢视黄醇)、Lithocholate(石胆酸)、7-Dehydrodesmosterol(7-脱氢甾醇)、stearoylcarnitine(硬脂酰肉碱)、25-HydroxyvitaminD3(25-羟基维生素D3)、27-Hydroxycholestero(27-羟基胆固醇)、3alpha,7alpha,12alpha-Trihydroxy-5beta-cholestan-26-al(3α,7α,12α-三羟基-5β-胆甾烷)、13’-hydroxy-alpha-tocopherol(13-羟基-α-生育酚)、Dynorphin A(强啡肽A)、LysoPC(16:1)、LysoPC(16:0)、LysoPC(18:0)、LysoPC(20:5)、LysoPC(20:4)、LysoPC(20:3)。结论:(1)卵巢低反应肾阴虚证患者与正常人群相比,在卵巢储备上比正常女性明显降低,在卵巢反应方面比正常女性明显降低,在卵子数目、质量方面以均比正常女性低下;(2)卵巢低反应肾阴虚证患者卵泡液代谢物与正常女性相比有显著性差异,这些差异物可以作为肾阴虚型不孕症潜在的生物标志物。