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目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周静脉血单个核细胞中(PBMC)的表达水平,分析COPD患者PBMC中HIF-1α表达水平与全身炎症水平、缺氧和二氧化碳潴留程度,以及肺功能的相关关系,从而探讨HIF-1α表达水平在COPD患者发病过程中的临床意义,为COPD的病情监测及干预治疗提供新的思路。实验方法1.研究对象研究分三组,COPD稳定期组50例,AECOPD(COPD急性加重期)组50例,健康者对照组30例。COPD患者来自广东省人民医院住院或门急诊就诊者,健康对照组来自本院同期体检者。收集时间为2009年5月至2010年6月。2. PBMC中HIF-1α的检测将收集到的外周血应用淋巴细胞分离液提取单个核细胞(淋巴细胞和单核细胞)。应用RIPA提取细胞全蛋白。通过免疫蛋白质印迹法(Western blot)检测PBMC中HIF-1α的表达水平。3.血清CRP测定应用免疫散射比浊法检测。4.动脉血气分析测定动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)。5.肺功能检查测定用力呼气容积(FVC)及其占预计值的百分比(FVC%)、第一秒用力呼气容积(FEV1)及其占预计值百分比(FEV1%)和一秒率(FEV1/FVC)。采用SPSS13.0统计软件包对数据进行处理。各组间性别比较用多个独立样本率比较的χ~2检验。各项连续型变量测量指标用均数±标准差表示。三组间各测量指标比较用完全随机试验设计的单因素方差分析,检验方差齐性,方差齐采用LSD检验进行两两比较,方差不齐采用Dunnett T3检验进行两两比较。两组比较采用两独立样本比较的t检验。相关性分析采用Pearson直线相关法。结果1.一般情况COPD稳定期组、AECOPD组和健康者对照组的年龄分别为(65.32±6.55)岁、(66.22±2.62)岁和(65.03±6.37)岁,三组比较无显著性差异。COPD稳定期组共50例,包括男性40例、女性10例;AECOPD组共50例,包括男性40例、女性10例;健康者对照组共30例,包括男性20例、女性10例;三组间性别比较无显著性差异。2. PBMC中HIF-1α水平COPD稳定期组、AECOPD组、健康对照组的外周血单个核细胞中HIF-1α表达水平分别为(0.46±0.07)、(0.78±0.07)、(0.16±0.08),三组比较有显著性差异,F=709.39,P<0.001;COPD稳定期组和健康对照组之间(P<0.001)、AECOPD组和健康对照组之间(P<0.001)、COPD稳定期组和AECOPD组之间(P<0.001)的两两比较有显著性差异。3.血清CRP水平COPD稳定期组、AECOPD组、健康对照组的血清CRP水平分别为(5.81±1.34)mg/L、(41.20±19.31)mg/L、(3.07±1.03)mg/L,三组比较有显著性差异,F=141.403,P<0.001;COPD稳定期组和健康对照组之间(P<0.001)、AECOPD组和健康对照组之间(P<0.001)、COPD稳定期组和AECOPD组之间(P<0.001)的两两比较有显著性差异。4.动脉血气分析指标COPD稳定期组、AECOPD组、健康对照组的PO2分别为(10.21±1.45)kPa、(8.84±0.67)kPa、(13.37±0.65)kPa,三组比较有显著性差异,F=441.103,P<0.001;COPD稳定期组和健康对照组之间(P<0.001)、AECOPD组和健康对照组之间(P<0.001)、COPD稳定期组和AECOPD之间(P<0.001)的两两比较有显著性差异。COPD稳定期组、AECOPD组、健康对照组的PCO2分别为(4.30±0.6)kPa、(6.21±0.64)kPa、(4.33±0.31)kPa,三组比较有显著性差异,F=163.070,P<0.001;AECOPD组和健康对照组之间(P<0.001)、6.统计学方法COPD稳定期组和AECOPD组之间(P<0.001)的两两比较有显著性差异,COPD稳定期组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。5. COPD稳定期组HIF-1α与血清CRP水平、动脉血气分析、肺功能指标的相关性分析COPD稳定期组HIF-1α与血清CRP水平呈正相关(r =0.372, P=0.008);HIF-1α与PO2呈负相关(r = -0.670, P<0.001);HIF-1α与PCO2呈正相关(r =0.453, P<0.001);HIF-1α与患者的FEV1%呈负相关(r = -0.774, P<0.001);HIF-1α与患者的FEV1、FVC%、FVC、FEV1/FVC无相关。6. AECOPD组HIF-1α与血清CRP水平、动脉血气分析指标的相关性分析AECOPD组HIF-1α与血清CRP水平呈正相关(r =0.471, P=0.001)。HIF-1α与PO2呈负相关(r = -0.780, P<0.001);HIF-1α与患者的PCO2呈正相关(r = 0.446, P=0.001)。结论1. COPD患者PBMC中HIF-1α表达显著升高,并且随着COPD患者疾病严重程度增加,患者PBMC中HIF-1α的表达呈升高趋势。2. COPD稳定期患者和AECOPD患者PBMC中HIF-1α表达水平均与全身炎症水平相关,并且在AECOPD患者中相关程度更强。3. COPD稳定期患者和AECOPD患者PBMC中HIF-1α表达水平均与机体缺氧和二氧化碳潴留程度相关,并且在AECOPD患者中相关程度更强。4. COPD稳定期患者PBMC中HIF-1α表达水平均与气流受限程度相关。