【摘 要】
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研究背景与目的:钙敏感受体（calcium-sensing receptor,Ca SR）是G蛋白偶联受体的一员,在全身组织器官中都有表达,但其在各部位表达丰度不同。钙敏感受体引人关注的特点之一是,它在不同的肿瘤中发挥促进或抑制肿瘤发生发展的作用,但其在肝癌中的作用尚不明确。姜黄素（Curcumin,Cur）作为一种从姜科植物的根中提取的多酚化合物,具有抗感染、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免疫缺陷
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研究背景与目的:钙敏感受体（calcium-sensing receptor,Ca SR）是G蛋白偶联受体的一员,在全身组织器官中都有表达,但其在各部位表达丰度不同。钙敏感受体引人关注的特点之一是,它在不同的肿瘤中发挥促进或抑制肿瘤发生发展的作用,但其在肝癌中的作用尚不明确。姜黄素（Curcumin,Cur）作为一种从姜科植物的根中提取的多酚化合物,具有抗感染、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免疫缺陷病毒、保护肝脏和肾脏、抗纤维化以及防癌抗癌等作用[30],但其具体作用机制尚未清楚。由于肝癌是多发的消化道恶性肿瘤之一,早期发现困难,中晚期肝癌手术价值低,且放化疗效果差、毒副作用大,预后不佳,寻找到副作用小、疗效确切的药物是改善肝治疗现状的一条途径。在本研究中,我们选取人肝癌Hep G2和Huh7细胞株为实验对象,探讨Ca SR在姜黄素抗肝癌效应中所起作用,以求阐明姜黄素抗肝癌的分子机制,找到治疗肝癌的新靶点,给姜黄素应用于肝癌的药物治疗提供理论支持。研究方法:1.以不同浓度的姜黄素（control、5μM、10μM、20μM、40μM、80μM）分别作用于人肝癌Hep G2和Huh7细胞12h,24h,48h,以CCK-8法检测姜黄素作用下肝癌细胞的增殖能力;用细胞划痕实验来探究不同浓度姜黄素处理的肝癌细胞的迁移能力。以此来探究姜黄素对肝癌细胞增殖、迁移的影响。2.用蛋白免疫印迹技术（Western Blot）和实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测人肝癌Hep G2和Huh7细胞中Ca SR的蛋白表达量和Ca SR m RNA表达水平。3.选用Ca SR激动剂Cinacalcet预先处理人肝癌Hep G2和Huh7细胞,再与姜黄素联用,研究上调Ca SR的表达后,对肝癌细胞的增殖、迁移能力有何改变以及改变的意义。并探究Cinacalcet与姜黄素共处理对肝癌细胞中Ca SR蛋白表达水平的影响。通过以上方法探讨姜黄素作用于肝癌细胞,对其增殖、迁移能力的改变,以及Ca SR在其中是否起作用、是怎样起作用。实验结果:1.CCK-8实验结果显示:姜黄素能够抑制肝癌Hep G2、Huh7细胞的增殖,并具有时间-剂量依赖性,作用时间越长、姜黄素浓度越高,肝癌细胞活力下降越明显。其中,当20μM姜黄素作用于两株肝癌细胞12小时,肝癌细胞活力的下降即开始有显著意义（P＜0.0001）,两株肝癌细胞活力分别下降31.7%和43.1%（与对照组相比）。药物浓度及处理时间增加至40μM、24h时,肝癌细胞活力下降更显著,下降幅度分别达到72.4%和74.3%。2.细胞划痕实验结果显示:姜黄素能够抑制肝癌Hep G2、Huh7细胞的迁移,随着加药浓度从0μM增加到40μM,细胞划痕的愈合率逐渐减少,且都具有统计学意义（P＜0.05）。但是80μM加药浓度处理肝癌细胞24h后,细胞划痕的愈合率出现负值,显然用药浓度过高会导致细胞死亡,不利于评估肝癌细胞的增殖能力。3.Western Blot实验和qRT-PCR实验结果显示:与对照组相比,姜黄素作用于肝癌Hep G2、Huh7细胞时,能够下调肝癌细胞中Ca SR蛋白和Ca SR m RNA的表达,并且总体上呈现在一定范围内加药浓度越高,Ca SR与Ca SR m RNA的表达水平越低。4.与单纯姜黄素处理组相比,Ca SR激动剂Cinacalcet与姜黄素共同作用于肝癌细胞能够使被姜黄素抑制的细胞增殖能力、迁移能力以及细胞Ca SR的表达得到回复。且这种回复作用具有统计学意义（P＜0.05）。结论:姜黄素能够抑制肝癌细胞的增殖和迁移,这一作用可能与姜黄素抑制肝癌细胞中Ca SR的表达有关;上调肝癌细胞Ca SR的表达能够拮抗姜黄素抑制肝癌增殖和迁移的作用,这说明Ca SR可能成为未来肝癌临床治疗的新靶点。
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