研究背景:目前癌症已成为威胁人类健康和生命的重要因素之一,据调查显示,近10年中国癌症发病率及死亡率逐年上升,在女性癌症患者中,乳腺癌仍然是最常见的肿瘤,发生比例高,且在不断攀升(每年约3-4%)。据预测2018年美国女性预计癌症新发病例能达到878980例,其中乳腺癌226120例,约占全国女性预计癌症发病率的30%。乳腺癌患者在疾病早期接受了科学、规范的综合治疗后5年生存率可达90%,仍然有部分患者因意识的欠缺或者早期乳腺癌诊疗不规范进展为晚期。乳腺肿瘤细胞的高度异质性使传统的治疗方案不能满足乳腺癌患者个体化治疗的需求。分子生物学技术在乳腺癌的发生、发展、转移及耐药机制研究中地广泛应用使得乳腺癌的诊疗模式由循证医学逐渐向精准医学转变,精准医疗模式为晚期乳腺癌的患者带来了新的选择。传统治疗模式下,存在着治疗不当引发的乳腺癌复发转移、治疗过度给患者造成不必要的痛苦、某些分子亚型治疗手段少预后差等问题,探索乳腺癌耐药机制、发现新的关键癌基因、探索新的肿瘤治疗靶标并应用于临床就显得尤为重要。目的:观察富脯氨酸蛋白11(proline-rich protein 11,PRR11)在乳腺癌组织、配对癌旁组织、乳腺良性肿瘤组织及正常乳腺组织中的表达,分析PRR11蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系,探讨PRR11蛋白对乳腺癌预后的影响。方法:选取2011年1月-2012年1月于西南医科大学附属医院乳腺外科就诊,经病理确诊为乳腺非特殊型浸润性癌、相关临床资料完善的患者,按照入院时间顺序进行编号,采取系统抽样的方式选取97例患者,收集其恶性肿瘤石蜡包埋组织及恶性肿瘤旁3-5cm的石蜡包埋组织。另按照同样的方法选取经病理确诊为良性肿瘤的患者50例,收集其良性肿瘤石蜡包埋组织及其旁距良性肿瘤边缘约0.5cm经病理证实为正常乳腺组织的石蜡包埋组织作为对照。将石蜡包埋组织分为乳腺癌组织、癌旁组织、良性肿瘤组织及正常乳腺组织中,采用免疫组化Envision法检测PRR11在4个组中的表达并用卡方检验分析其表达情况的组间差异,卡方检验分析PRR11蛋白的表达与乳腺癌临床病理参数之间的关系;Log-rank检验对乳腺癌组中PRR11阳性表达及阴性表达组进行生存比较,Cox风险比例回顾模型分析PRR11表达状态是否为乳腺癌患者独立生存预后指标。结果:1.PRR11在乳腺癌组织中的表达水平和表达率较癌旁组织、良性肿瘤组织及正常乳腺组织明显升高,差异有统计学意义(X~2=89.529,P<0.001),其他三组表达阳性率差异无统计学意义。2.卡方检验分析PRR11蛋白的表达水平与临床病理参数之间的关系,发现PRR11蛋白表达水平与肿瘤大小、病理分期(TNM)、组织学分级、远处转移情况、激素受体状态、Ki-67表达相关(P<0.05)。PRR11的表达随着病理分期(TNM)、Ki-67指数、组织学分级增加而升高。3.PRR11阳性表达的乳腺癌患者的无进展生存期更短,PRR11阳性表达患者的无进展生存期为51个月,阴性表达者为77个月(P<0.001)。肿瘤大小、病理分期(TNM)和PRR11表达状态是影响乳腺癌患者预后的指标(P<0.05)。结论:1.PRR11蛋白在正常乳腺组织中阴性表达或者弱阳性表达,在良性肿瘤组织及癌旁组织中表达略上调,在乳腺癌组织中表达明显升高。2.PRR11蛋白表达情况与肿瘤大小、病理分期(TNM)、组织学分级、远处转移转移情况、激素受体状态、Ki-67表达相关。肿瘤直径较大、存在远处转移、病理分期(TNM)较晚、激素受体阴性的乳腺癌组织中PRR11蛋白表达相对较高。3.PRR11的表达与肿瘤恶性程度相关性较强,随着病理分期(TNM)、Ki-67指数、组织学分级增加(细胞分化程度降低),其表达也逐渐升高。4.PRR11阳性表达的乳腺癌患者的无进展生存期更短,肿瘤大小、病理分期(TNM)和PRR11表达状态是影响乳腺癌患者预后的指标。PRR11可能对乳腺癌细胞恶性程度的判断有一定指导价值。