温敏性嵌段共聚物的制备及其在药物缓释方面的应用研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:peng7330
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将具有环境刺激响应性的两亲嵌段共聚物用作药物载体,可以有效的提高药物疗效、降低药物毒副作用。聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)作为一种重要的温敏性聚合物,由于其相转变温度(LCST)接近人体体温,故成为一种在生物医学领域具有良好应用前景的高分子材料;聚乳酸(PLA)是一种具有良好生物相容性及可降解性的高分子材料,且其降解产物为二氧化碳和水,整个降解过程及降解产物都对生物体非常安全。故本研究结合PNIPAM的温度响应性与PLA良好的生物相容性及可降解性,制备了具有温敏性的两亲三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA,对其结构、温敏特性及其在水溶液中的自组装胶束形态进行了研究,并将其应用于抗癌药阿霉素(ADR)的负载,考察ADR的控制释放。研究内容包括:(1)首先采用自由基聚合制备了双端羟基PNIPAM均聚物(HO-PNIPAM-OH),通过HO-PNIPAM-OH引发丙交酯开环聚合,成功制备了三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA,并对其结构及温敏特性进行了表征及测试。结果表明,疏水性链段PLA的引入使得三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA的相转变温度低于PNIPAM均聚物,且PLA链段越长,共聚物相转变温度越低。(2)对三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA水溶液光散射强度的研究表明,该共聚物在水溶液中自组装形成胶束,其粒径大约分布在75-80nm范围内,这种纳米尺寸的胶束具有潜在靶向性(对肿瘤组织的被动靶向性);TEM测试结果显示,该共聚物胶束具有明显的“核-壳”结构,并以一壳多核的形式存在。(3)将三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA用作抗癌药阿霉素控制释放的载体。实验结果表明,该共聚物胶束具有良好的载药性能,且能有效延长药物释放时间,整个释药过程具有明显的温度依赖性。
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