大鼠淋巴管内皮细胞和大肠癌组织VEGF-C及其受体Flt-4和ICAM-1表达的研究

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目的:研究大鼠淋巴管内皮细胞和大肠癌组织VEGF-C及其受体Flt-4和ICAM-1的表达情况,为体外研究淋巴管内皮细胞的功能提供材料,探讨VEGF-C及其受体Flt-4和ICAM-1在肿瘤进展和淋巴道转移中的作用.方法:通过体外培养大鼠胸导管内皮细胞和构建大鼠原发性大肠癌动物模型,观察内皮细胞的形态和生长状态,用透射电镜和Ⅷ因子相关抗原进行鉴定,用HE染色和过碘酸雪夫氏反应区别癌组织的类型和期别,用免疫组织化学方法和原位杂交方法研究内皮细胞和大肠癌组织的VEGF-C及其受体Flt-4和ICAM-1的表达.结果:培养的胸导管内皮细胞具有体内内皮细胞扁平单层等特征,所有细胞增强阳性表达Ⅷ因子相关抗原,并阳性表达Flt-4;正常大肠组织VEGF-C和ICAM-1无明显表达,但Flt-4在淋巴管上有表达;VEGF-C和mRNA主要表达于癌组织腺体,并随肿瘤进展阳性表达数增多,早期和中晚期癌的腺体阳性表达率存在明显差异;VEGF-C的受体Flt-4蛋白和mRNA主要表达于各期癌组织的淋巴管,也伴随肿瘤进展阳性表达增多;VEGF-C及其受体Flt-4有时在血管也呈现阳性表达;ICAM-1蛋白主要表达于癌组织的腺体和淋巴管,随肿瘤进展,腺体的阳性表达数减少,淋巴管的阳性表达数增多,早期和中晚期癌的腺体和淋巴管的阳性表达率存在明显差异.结论:体外培养的大鼠胸导管内皮细胞可以保持体内淋巴管内皮细胞的生物学特性,可作为研究大鼠淋巴管内皮细胞功能和进一步研究癌转移机制的体外实验材料;大鼠大肠癌组织腺体的VEGF-C表达与肿瘤进展有关,推测其通过受体Flt-4诱导淋巴管生成;Flt-4在淋巴管的阳性表达随肿瘤进展增多,推测在癌组织内存在淋巴管的新生.大肠癌组织Flt-4阳性表达的血管,推测是癌组织内新生的血管,其形成过程似血管发生,可能由VEGF-C和其他因素的诱导而致;大肠癌组织腺体和淋巴管的ICAM-1表达阳性,随肿瘤进展腺体表达减少,淋巴管阳性表达增多,可能与肠癌淋巴道转移有关.
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