目的本课题拟通过临床研究,初步观察益智胶囊对老年性痴呆的临床疗效及安全性,探讨其治疗老年性痴呆的作用机理,为进一步研究打下基础。对减轻患者痛苦,提高临床疗效及防治老年痴呆都具有重要意义。方法1.病例入选对象(1)年龄≥50和≤80岁。(2)男女均可。(3)符合DSM-Ⅳ痴呆诊断标准、NINCDS-ADRDA老年性痴呆诊断标准,以及中医辩证为脾肾两虚、痰浊血瘀证者。(4)简易智能状态检查量表(MMSE)评分在>10分和≤24分之间,并根据文化程度进行调整(文盲不纳入,小学程度≤20,中学以上程度≤24)。(5)全面衰退量表(GDS)在3期到5期,为轻、中度痴呆。(6)海金斯基缺血指数量表里(HIS)≤4分,或无卒中病史或中风后3个月以上而HIS为5分、6分者,亦可纳入。(7)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)≤10分。(8)体重在50-90Kg之间。(9)受试者自愿并有受试者或监护人员签署知情同意书。(10)对药物研究意义有正确认识,对研究人员的观察和评价有良好的依从性。(11)有一定文化程度,能写简单句子。凡符合以上各项的住院病人或门诊病人均可纳入临床试验病例。2.病例排除对象(1)重度痴呆,即MMSE评分≤10分,或GDS评分>5期者。(2)患有血管性痴呆(HIS≥7分)或有其它原因所致的痴呆者。(3)HAMD≥11分。(4)体质过敏者,对茴拉西坦过敏或其它吡咯烷酮类药物不能耐受者。(5)在4周内参加或正在参加其它临床研究者。3.全部病例系2008年2月-2009年2月湖北省中医院神经内科门诊及住院患者,共56例,按入院先后次序,采用随机双盲的原则,分为治疗组和对照组,其中治疗组28例,对照组28例。4.试验组:益智胶囊,日三次,每次2粒,早中晚饭后0.5-1小时温开水送服;对照组:茴拉西坦日三次,每次2粒早中晚饭后0.5-1小时温开水送服。疗程:3个月为一疗程,共服2个疗程。显效病例随访至第9月。5.合并用药要求:(1)试验期间禁止使用治疗老年痴呆(AD)的其它药物与疗法。(2)研究期间禁用神经营养剂、其它促智药和中药滋补剂。6.安全性观测(1)一般体格检查:呼吸、心率、血压、脉搏、体温等。(2)血、尿、粪常规化验。(3)心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(BUN、Cr)检查。以上检查试验前、试验期3月、6月各检查一次,以确定益智胶囊是否有毒副作用。7.两个疗程结束后,由同一医生复查各种量表,经统计学处理,比较治疗前后各组的总有效率、痊愈率。8.疗效与安全性评定标准8.1疗效评定标准8.1.1智能疗效评定标准评定标准:以MMSE、ADAS-cog评分为主要参考指标,采用尼莫地平法计算疗效指数。8.1.2中医证候疗效评定依据中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》相关部分采用尼莫地平方法:[(治疗前-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%,以百分数表示。8.2安全性评价标准1级:安全,无任何不良反应。2级:比较安全,如有不良反应,不需要做任何处理可继续给药。3级:有安全性问题,有中等程度的不良反应,做处理可继续给药。4级:因不良反应中止试验。结果1.两组临床疗效比较:治疗组基本痊愈2例,显效14例,有效6例,无退步3例,无效3例。治愈率和显效率之和57.15%,总有效率89.29%。对照组基本痊愈0例,显效7例,有效8例,无退步8例,无效5例。治愈率和显效率之和25.0%,总有效率82.14%,低于治疗组,经统计学分析,治疗组与对照组治愈率和显效率之和有非常显著性差异(P<0.01),总有效率有显著性差异(P<0.01)2.两组日常生活能力量表(ADL)比较:治疗组28例:治疗前28.81±6.60,治疗后21.56±4.35*#;对照组2 8例:治疗前28.42±6.47,治疗后26.74±5.42*。与本组治疗前比较,*P<0.01;与对照组同时段比较,#P<0.01;经配对t检验,两组治疗后与治疗前证候积分比较差异有显著性(P<0.01),治疗组改善明显优于对照组(P<0.01).3.两组MMSE量表积分积分改变比较:治疗组28例:治疗前14.11±2.50,治疗后21.69±2.91**##;对照组28例:治疗前14.69±3.16,治疗后17.88±3.51**。与本组治疗前比较,**P<0.01;与对照组治疗后比较,##P<0.01;经配对t检验,治疗组治疗后较治疗前MMSE量表积分改善差异均有显著性(P<0.01),且组间比较差异亦有显著性(P<0.05,或P<0.01).4.两组治疗前后ADAS-cog量表积分改变情况比较均有改善,治疗组28例:治疗前29.18±6.28,治疗后19.96±6.32*▲;对照组28例:治疗前30.44±7.22,治疗后25.88±7.78*。与本组治疗前比较*P<0.01;与对照组同时段比较▲P<0.01,经配对t检验,两组治疗后与治疗前ADAs-cog积分比较差异有显著性(P<0.01),治疗组改善明显优于对照组(P<0.01)。5.不良反应及毒副作用:治疗组和对照组在临床试验期间,均未出现明显不良反应及毒副作用。两组实验室检查结果(三大常规、肝肾功能)在治疗前后均未出现与治疗相关的异常改变。结论本次研究结果表明,益智胶囊治疗老年性痴呆(AD)(脾肾两虚,痰浊血瘀证),疗效显著且优于茴拉西坦,且未出现明显不良反应及毒副作用,结果表明,益智胶囊能明显改善老年性痴呆(AD)患者的学习记忆功能,减轻老年性痴呆临床症状,提高患者的生活质量。