介孔氧化硅基纳米微球的制备及其疾病诊疗与抗菌应用研究

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介孔氧化硅材料具有高的比表面积和孔容、表面易修饰、生物相容性良好等特点,在酶、蛋白质的分离与固定,细胞、DNA的分离以及药物控释等方面具有较高的应用前景,从而成为化学、材料学、生物医药等学科的研究热点。本论文基于介孔二氧化硅纳米微球的生物医药应用,设计合成了三种新型介孔氧化硅基微球纳米体系,包括合成了AIE荧光分子杂化的介孔二氧化硅杂化纳米微球材料,设计构建了谷胱甘肽响应型介孔二氧化硅基药物控释纳米体系、以及制备了载银二氧化硅纳米微球杀菌剂。具体研究内容如下:  (1)为了改善一种新型的稳定性良好、耐高温的AIE荧光分子(1-乙基-2-(4-羧基苯乙烯基)喹啉腈,QM-COOH)的水溶性及形貌控制,本章将硅烷化的QM-COOH与介孔氧化硅纳米粒子进行杂化,成功的合成了一类AIE荧光分子杂化的介孔氧化硅纳米微球(FMSNs),其粒径约110nm,孔径为3nm,孔道有序。该材料在水溶液和乙醇溶液中均表现出良好的荧光特性,介孔结构也使FMSNs成为一种良好的药物载体。材料药物装载和体外释放性能测试结果表明,FMSNs对DOX的储藏量可达到162 mg·g-1,DOX的释放具有pH响应性,在酸性条件下释放量相对较高,而且DOX载药体系与相同浓度下自由药物具有相当的药性。细胞实验结果表明,FMSNs可以成功进入细胞质,FMSNs的加入不会对细胞形态造成明显影响,表现出了良好的生物相容性。  (2)本章设计构建了一种新型的谷胱甘肽(GSH)响应型介孔二氧化硅基药物释放体系。通过多步后修饰过程,将具有双硫键和双氨基的胱胺二盐酸盐嫁接到介孔二氧化硅外表面,利用席夫碱反应实现了对药物分子的封装。该载药体系利用GSH对二硫键的断裂作用可以实现对药物分子的GSH响应型控释。IBU@MSN-SH-PEG-SS-GA体系,在无谷胱甘肽的PBS中药物几乎没有释放,加入谷胱甘肽后,布洛芬释放量达到80%;对于DOX@MSN-SH-PEG-SS-GA体系,在无谷胱甘肽的PBS中药物释放量为5%,加入谷胱甘肽后,阿霉素释放量为20%。细胞实验表明,MSN-SH-PEG-SS-GA体系对人体乳腺癌细胞和正常肝细胞无明显毒性。  (3)银离子一直是制备抗菌剂的首选材料。本章在镍纳米粒子负载的二氧化硅微球的基础上,通过电化学原位还原的方法制备银纳米粒子负载的氧化硅纳米微球(Ag@SiO2)。该材料尺寸均一,粒径约为150 nm,具有良好的分散性,银负载量为9.8%;采用抑菌圈法,振荡法,最小抑菌浓度法测试了Ag@SiO2材料的抑菌及抗菌作用,结果表明该材料对大肠杆菌具有较高的抑菌效率。
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