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目的：研究淫羊藿总黄酮对自然衰老大鼠小肠粘膜完整性改善的作用及相关机制。 方法：将SPF级SD大鼠分为4组：9月龄组（成年组/adult）、24月龄组（衰老组/aging）、淫羊藿总黄酮低（TFE10组）、高剂量（TFE20组）组，每组10只大鼠。大鼠从18月龄开始，淫羊藿总黄酮低、高剂量组分别给予淫羊藿总黄酮10mg/kg、20mg/kg灌胃至24月龄，每周停药两天，连续6个月。大鼠断头处死，分离空肠组织。通过HE染色观察空肠形态学的变化；通过免疫组化检测空肠粘膜上皮细胞紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1，p-AMPK、Foxo3a、PGC-1、Sirt1及Nrf2、HO-1；通过western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2，Nrf2信号通路蛋白Nrf2、HO-1，自噬蛋白LC3Ⅱ、Beclin1，p-AMPK。 结果：与9月龄组大鼠相比，24月龄衰老大鼠空肠上皮细胞排列疏松紊，Bax/Bcl-2比值显著增加，p-AMPK、Foxo3a、PGC-1、LC3Ⅱ、Beclin1、Occludin、Claudin-1、Nrf2、HO-1、Sirt1表达均显著降低；与24月龄衰老大鼠相比较，淫羊藿总黄酮各剂量组空肠上皮细胞排布紧密，Bax/Bcl-2比值显著降低，p-AMPK、Foxo3a、PGC-1、LC3Ⅱ、Beclin1、Occludin、Claudin-1、Nrf2、HO-1、Sirt1表达均显著增加。 结论：自然衰老大鼠小肠上皮细胞凋亡增加、紧密连接蛋白表达减少，小肠粘膜完整性破坏，而淫羊藿总黄酮具有改善小肠粘膜完整性的作用，其机制可能与AMPK介导的相关信号通路有关。