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背景: 慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的发病率随着诊疗手段的提高而呈逐年上升趋势，且慢性肾脏病的进展是不可逆的，其逐步已成为危害人类健康的隐形杀手。而肾小管间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）几乎是所有慢性肾脏疾病发展到后期的病理学特征。目前大量研究已经证实，上皮细胞-间充质转分化（epithelial mesenchymal transition，EMT）是启动和维持肾间质纤维化的关键机制。锌指转录因子Snail1通过抑制上皮型钙黏素(E-cadherin)的转录而诱导EMT，是上皮细胞-间充质转分化的强有力诱导剂。现有研究证实，积雪草可保护慢性肾脏病患者肾功能、延缓其进展。因此，研究积雪草保护肾功能的相关机制具有重要的社会学意义。 目的: 通过本课题来研究积雪草对于单侧输尿管梗阻（Unilateral Ureteral Obstruction，UUO）后大鼠肾功能和E-cadherin、Snail1表达的影响，以明确积雪草对于抑制肾小管间质纤维化的分子生物学机制。 方法： 采用结扎SD雄性大鼠左侧输尿管的方法制作肾小管间质纤维化模型,随机分为6组，每日定时灌胃给药，积雪草给药剂量分别为5.6mg/100g/day、11.2mg/100g/day和16.8mg/100g/day；福辛普利（蒙诺）给药剂量为1.67mg/100g/day；假手术组和模型组给予同等体积蒸馏水灌胃，治疗14天。14天后取材以确定积雪草和福辛普利（蒙诺）对肾功能和E-cadherin/Snail1的影响。具体指标检测方法如下： ①采用腹主动脉采血检测肾功能； ②HE染色观察梗阻肾脏病理变化，肾小管扩张、萎缩程度； ③Masson染色以明确肾小管间质纤维化的程度； ④采用免疫组化法对肾脏组织中E-cadherin/Snail1进行定性及定量分析； ⑤利用PCR确定肾脏组织中E-cadherin/Snail1的蛋白表达量。 结果： ⑴大鼠单侧输尿管梗阻后情况：术后第2天模型组大鼠死亡一只，第4天积雪草小剂量组死亡一只。UUO术后大鼠随着时间逐渐出现消瘦、活动量减少、精神不济、毛色光泽度变差、饮食减少等症状。⑵单侧输尿管梗阻后各组大鼠肾功能未见明显变化，与假手术组相比，无统计学意义(P>0.05)； ⑵常规HE及Masson染色：假手术组无明显病理改变；UUO组肾组织肾小管管腔明显扩张、管壁僵硬变形，小管上皮细胞脱落、萎缩与空泡变性同时可见，细胞增殖与凋亡并存，肾小管基底膜萎缩、变形、部分缺失，肾间质大量炎性细胞浸润，间质增宽和细胞外基质聚积，胶原纤维增多(P＜0.05)；治疗组较模型组有所减轻，但仍高于假手术组(P＜0.05)； ⑶免疫组化方法检测单侧输尿管梗阻后大鼠肾脏组织中E-cadherin、Snail1的定性及定量分析结果： ①大鼠肾脏组织中E-cadherin免疫组化染色结果：肾脏组织中E-cadherin的表达：假手术组大鼠肾组织可见少量棕黄色染色，呈弱阳性表达，该蛋白以肾小管的上皮细胞胞膜表达为主。在UUO术后14天时，与模型组比较，积雪草小剂量、积雪草中剂量、积雪草大剂量组能明显能促进E-cadherin的产生（P＜0.05），该作用呈剂量依赖性。 ②大鼠肾脏组织中Snail1免疫组化染色结果：假手术组大鼠肾组织可见少量棕黄色染色，主要以肾小管的上皮细胞胞浆、胞核表达为主，而肾小球中无或极少表达。在UUO术后14天时，与模型组比较，积雪草小剂量、积雪草中剂量、积雪草大剂量组能明显能抑制Snail1的产生（P＜0.05），且该作用呈剂量依赖性。 ⑷PCR检测大鼠肾脏组织中E-cadherin表达结果：在UUO术后14天时，与模型组比较，积雪草小剂量、积雪草中剂量、积雪草大剂量组能明显能促进 E-cadherin的产生（P＜0.05），该作用呈剂量依赖性；积雪草大剂量组与蒙诺组作用相当。 ⑸PCR检测大鼠肾脏组织中Snail1表达结果：在UUO术后14天时，与模型组比较，积雪草小剂量、积雪草中剂量、积雪草大剂量组能明显能抑制Snail1的产生（P＜0.05），且该作用呈剂量依赖性；积雪草大剂量组与蒙诺组作用相当。 结论： ①积雪草能够抑制Snail1的蛋白表达量，促进E-cadherin的蛋白表达量，该结果表明积雪草可能通过调节E-cadherin/Snail1表达而延缓单侧输尿管梗阻后肾小管间质纤维化； ②积雪草对E-cadherin、Snail1表达的影响与剂量成正相关，且积雪草大剂量组的作用与蒙诺相当。