【摘 要】
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背景:靶向和免疫治疗取得了新进展,但肺腺癌骨转移的不良预后仍是挑战。方法:首先采用双向凝胶电泳(Two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)寻找肺腺癌与骨转移差异表达
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背景:靶向和免疫治疗取得了新进展,但肺腺癌骨转移的不良预后仍是挑战。方法:首先采用双向凝胶电泳(Two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)寻找肺腺癌与骨转移差异表达蛋白,基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱用来鉴定这些蛋白质。接着使用癌症基因组图谱鉴定这些差异表达基因变化,Kaplan Meier绘图仪(Kaplan Meier plotter,KM Plotter)绘制生存曲线。然后免疫组化(Immunohistochemistry,IHC),免疫印迹用来检测28例骨转移和9例肺腺癌患者的蛋白表达并随访。最后,对ALDH2在肺癌中的作用做进一步研究。结果:我们从2-DE中鉴定了匹配蛋白,K.M plotter分析得到低表达ALDH2(HR=0.47,logrankP=6.5E-10),高表达ENO1(HR=1.67,logrankP=1.9E-05);RPLP2(HR=1.77,logrankP=2.9E-06)和(NME1-NME2)(HR=2.65,logrankP=3.9E-15)均与不良预后显著相关(p<0.05)。此外,TCGA肺腺癌RNA-seq表达数据示:ALDH2下调(p=8.53E-11),ENO1上调(p=0.0004),CAPS1下调(p=5.34E-07)。IHC示高表达ENO1(OR=7.5,p=0.034)和低表达ALDH2(OR=0.568,p=0.036),CAPS1(OR=0.01,p<0.0001)与骨转移发病率显著相关。我们发现ALDH2低表达,ENO1和RPLP2高表达的肺腺癌患者总生存率较差。最后ALDH2在肺癌中低表达可能与甲基化相关,且其可抑制细胞增殖,迁移及上皮间充质转化。结论:ALDH2,ENO1,RPLP2,NME1-NME2和CAPS1与肺癌骨转移患者的疾病严重程度和进展密切相关。我们有可能确定了肺癌骨转移的潜在生物标志物和治疗靶点。
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