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一、目的1.从中国医疗保障角度出发,基于CLASSIC I临床试验,对被实施D2胃切除术Ⅱ-ⅢB期胃癌患者,比较术后使用卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)辅助化疗与单独D2胃切除术(SO)两种治疗方案的成本效果性,为可手术的中国胃癌患者是否值得选择XELOX辅助化疗方案提供客观依据,为中国卫生决策机构提供相关数据分析,为中国胃癌类疾病两种治疗方案之间的药物经济学评价建模提供方法学参考。2.从中国医疗保障角度出发,在没有直接比较两种以上治疗方案的Ⅲ期临床试验情况下,比较中国Ⅱ-ⅢB期胃癌患者被实施D2胃切除术后,使用XELOX辅助化疗方案、S-1辅助化疗方案和SO组三种治疗方案的成本效果性,为可手术的中国胃癌患者选择术后辅助化疗方案提供客观依据,为中国胃癌类两种以上治疗方案的药物经济学评价建模提供方法学参考。3.《NCCN胃癌临床实践指南(中国版)》(以下简称《胃癌指南》中包括手术前、手术后、晚期胃癌等多种治疗方案,分析其参考XELOX组VS SO组、XELOX组VS S-1组VS SO组的药物经济学评价方法的可行性。二、方法1.采用TreeAge软件建立Markov模型,3年内各周期各状态转移概率基于CLASSIC试验,3年后转移概率基于WHO生命表,分为化疗加手术组(CSG)和仅手术组(SOG),成本均从中国医疗保障角度出发,从公开发表的文献和当地卫生系统获得,所有成本转化为2010年美元,效用值均来自于公开发表的文献,生命年(LYs)、生命质量调整年(QALYs)和增量成本效果(ICER)作为效果指标。研究时限为整个生命周期,年贴现率设为3%,对结果进行一元和概率敏感度分析。2.采用TreeAge软件建立Markov模型,基于CLASSIC与ACTS-GC两个III期临床试验,使用调整系数和风险值计算各周期各状态之间的转移概率,估算Weibull生存曲线,分析XELOX、S-1和SO三组治疗方案的成本效果性,从中国医疗保障角度出发估算成本,基于以前公开发表的文献假设效用值,从时间基线估算成本、QALYs和ICER,进行一元和概率敏感度分析。3.根据以上研究结果,对《胃癌指南》中治疗方案的推荐依据进行分析,以“是否有大型III期临床试验、是否报道了K-M生存曲线”为标准,判断是否可以参照已研究的Markov建模法对中国胃癌类治疗方案进行药物经济学评价。三、结果1.CSG对比SOG而言,LYs和QALYs在3年、5年、10年和30年均大于SOG组(但5年和10年的QALYs值比SOG组小)；在短期内(如3年或5年),CSG组由于使用XELOX作为辅助化疗,平均成本有所增加,但在长期结果中,总成本降低。ICER结果提示在3年或5年内,SOG组有绝对优势,但10年和30年内CSG组更具优势。一元敏感度分析结果表明1-10年SOG组肿瘤无复发生存的效用值和奥沙利铂的成本值是最具影响的参数,概率敏感度分析结果显示CSG组的ICER值低于13,527美元(3倍中国年人均GDP,2010年)的概率是98.6%。2.XELOX具有最低成本(44568美元)和成本效果比(7360美元/QALY)。相对场景分析显示SO相比XELOX没有优势,S-1相对XELOX的ICER为58843美元/QALY,一维敏感度分析显示最具影响的参数是肿瘤无复发生存的效用值。概率敏感度分析预测XELOX相对S-1而言,ICER有75.8%可能性低于13527美元。当ICER超过38000美元时,由S-1组获得的成本效果概率高于50%。3.《胃癌指南》中术前治疗的“顺铂+氟尿嘧啶类、奥沙利铂+氟尿嘧啶类”,术后治疗的三种治疗方案,转移性或局部晚期肿瘤的根治性化疗的“曲妥珠单抗+化疗、DCF、ECF、氟尿嘧啶类+顺铂、5-FU+伊立替康、卡培他滨或替吉奥胶囊”,共11种治疗方案可参考本研究采用的Markov模型进行药物经济学评价。四、结论：1.从中国医疗保障角度出发,可手术的胃癌患者术后使用XELOX辅助化疗方案,与SO方案相比,前者将可被推荐,特别是从长远时间来看；提高术后化疗患者的生命质量与降低奥沙利铂价格是符合中国患者治疗要求的潜在选择；利用公开发表的大型Ⅲ期临床试验结果,结合本国卫生保健系统,从公开文献中获得成本与效用数据,可使用Markov模型对中国胃癌患者两种治疗方案进行药物经济学评价。2.在中国可手术的胃癌患者中,D2胃切除术后使用XELOX辅助化疗方案是最佳选择,S-1方案也是一种好的选择,尤其在较高的WTP值情况下；利用相关大型Ⅲ期临床试验结果,合理计算并检验各周期各状态之间的转移概率,结合中国医疗卫生现状,从公开发表的文献中获得相关成本与效用值,使用Markov模型对评价过程进行模拟,可对中国胃癌类疾病两种以上治疗方案进行药物经济学评价。3.《胃癌指南》中,所有1类证据或有大型Ⅲ期临床试验结果支持的治疗方案,均能参考本研究中所采用的方法建立Markov药物经济学模型,进行成本效果分析,3类证据的治疗方案暂不能按照该方法建立模型进行分析。