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背景和目的：原发中枢神经系统淋巴瘤(Primary central nervous system lymphoma, PCNSL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL)的一种亚型,病灶局限于脑、软脑(脊)膜、脊髓或眼球,身体其他部位无累及,病理类型90%为弥漫大B细胞性淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL),长期生存率低,预后较差。近年来的研究表明原发中枢神经系统淋巴瘤发病率呈上升趋势,尤易发生于免疫受损者。PCNSL早期表现缺乏特异性,临床表现复杂多样。相关研究发现年龄、体能状态(performance status, PS)、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、脑脊液蛋白质浓度、有无深部脑组织受累等因素可能与预后相关,有研究认为肿瘤组织上表达BCL-6者预后较好,抗凝血酶Ⅲ(antithrombin-Ⅲ, ATⅢ)、死亡相关蛋白1(death-associated protein-1,DAP-1)有可能与预后相关。除了临床、生化及免疫检查等与预后关系的研究外,有关PCNSL预后的遗传学方面的研究也有一定进展,但这些研究的结论不尽相同,值得进一步探讨。既往研究多集中在基因表达与PCNSL预后关系方面,近年来有研究表明基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与DLBCL的预后相关,但单核苷酸多态性与PCNSL预后关系的研究尚未见报道。甲氨喋呤(MTX)是治疗PCNSL最常用的化疗药物之一,MTX的血药浓度、与MTX代谢有关的SNPs等与疾病的预后关系究竟如何?目前未见相关报道。我们以PCNSL患者为研究对象,收集有关临床资料,并检测相关特定位点的单核苷酸多态性,分析PCNSL的临床特征,并对可能预后因素进行分析。材料和方法：以前瞻性队列研究的方法,收集2009年6月至2011年12月就诊于华山医院、确诊为PCNSL的46例患者的临床资料,包括症状、体征、包括影像学在内的辅助检查、治疗经过、疗效(缓解、复发及死亡)等,分析其临床特点；同时收集患者外周血标本,提取染色体DNA,应用高通量熔解曲线等方法检测有关基因的单核苷酸多态性。应用stata12.0软件建立数据库,并进行统计分析,用Kaplan-Meier法建立生存曲线,用Log-rank检验进行预后的单因素分析,采用Cox回归比例风险模型进行多因素分析。结果：46例患者至随访终点共有5例患者死亡,5例患者失访,36例患者存活。患者中位年龄54岁,所有患者的病理学类型均为B细胞性,其中71.79%为DLBCL,其余患者病理类型未做进一步分类。患者首发症状以颅内压升高表现及躯体运动或感觉障碍为主,病灶部位以额叶和基底节区最多。由于随访截止时绝大多数患者(43例)仍存活,故以复发为终点事件进行分析,中位无复发生存时间16.53个月。单因素的预后分析表明,年龄(>60岁)、肿瘤体积较大(最大病灶大于12.6cm3)和TCN1rs526934表型(TT基因型)与无复发生存时间缩短相关(p<0.05)；不同PS评分、血清LDH水平、脑脊液蛋白质浓度患者的无复发生存时间不同,但无统计学意义(P>0.05)。年龄>60岁患者与≤60岁患者中位无复发生存时间分别为8.37和21.9个月；肿瘤体积较小与较大者中位无复发生存时间分别为25.93和8.87个月；TCN1rs526934位点TT表型与TC表型患者中位无复发生存时间分别为8.37和32.93个月；PS评分≤1分与>1分患者的中位无复发生存时间分别为32.93个月与14.07个月；血清LDH水平正常与异常升高患者无复发生存时间分别为21.9个月和8.37个月；脑脊液蛋白质浓度正常与异常升高患者中位无复发生存时间分别为21.9个月与16.53个月。多因素的预后分析发现TCNlrs526934表型是PCNSL复发独立预后因素,上述其他因素不是PCNSL复发独立预后因素。结论：临床特征中的年龄、肿瘤最大病灶体积以及单核苷酸多态性中TCNlrs526934表型与PCNSL患者无复发生存时间相关,年龄(>60岁)、肿瘤最大病灶较大.TCNlrs526934表型(TT基因型)与无复发生存时间缩短相关(p<0.05),PS评分、血清LDH水平、脑脊液蛋白质浓度、脑脊液白细胞计数不同的患者其无复发生存时间不同,但无统计学意义。TCNlrs526934表型是疾病复发独立预后的因素。