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背景和目的二尖瓣狭窄型风湿性心脏病是目前常见的后天性心脏病,其常用的治疗方法是体外循环下行心脏瓣膜置换,而心脏手术可导致心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注损伤的可能机制与细胞内氧自由基的大量产生、炎性因子的大量释放有关。盐酸右美托咪定是一种新型的高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感兴奋、降低应激反应、稳定血流动力学的作用,而且其减慢心率的效果特别适合用于二尖瓣狭窄行瓣膜置换手术对心率的要求。本试验拟探讨应用右美托咪定对二尖瓣狭窄行瓣膜置换术患者炎性反应的影响以及对心肌保护的作用。材料与方法选取2016年6月至2018年6月二尖瓣狭窄拟择期体外循环下行瓣膜置换术的心脏病患者。将符合入选标准并经排除标准进一步筛选后共有120名患者随机分为试验组(右美托咪定组)和对照组(盐水组),每组各60名患者。试验组进行麻醉前右美托咪定处理,对照组进行麻醉前等量0.9%氯化钠溶液处理。观察以下指标:(1)记录两组患者用药前T1、体外循环实施开始前T2、体外循环实施结束后10minT3、拔管后10minT4的平均动脉压(MAP)和心率(HR)。(2)两组患者用药前T1、体外循环实施开始前T2、体外循环实施结束后10minT3、拔管后10minT4,采集外周血。采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,采用硝酸还原酶法测量一氧化氮(NO)浓度,采用免疫抑制法测量血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,采用免疫化学发光法测量心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)的水平,ELISA法检测血清髓过氧化物酶(MPO)、内皮素-1(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度变化。结果1、两组患者一般资料性别比、年龄、体重组间与组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。2、两组患者各个时间点血流动力学指标的比较:①组内比较,与T1时间点比,对照组患者T2、T3、T4的平均动脉压降低和心率增高,差异有统计学意义(P<0.05),试验组患者T2、T3、T4的平均动脉压和心率变化差异无统计学意义(P>0.05)。②组间比较,与对照组比,试验组患者在T2、T3、T4三个时间点平均动脉压增高和心率降低,差异有统计学意义(P<0.05);3、两组患者各个时间点氧化应激指标的比较3.1.血清中MDA水平的比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的MDA均增高,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的MDA相比,试验组MDA降低,且差异有统计学意义(P<0.05)3.2血清中SOD水平的比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的SOD表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的SOD表达相比,试验组SOD表达增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。4、两组患者各个时间点血清炎性因子标记物的比较4.1血清中NO水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的NO表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的NO表达相比,试验组NO表达增高,且差异有统计学意义(P<0.05)。4.2血清中MPO水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的MPO表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的MPO表达相比,试验组MPO表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。4.3血清中ET-1水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的ET-1表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的ET-1表达相比,试验组ET-1表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。4.4血清中ICAM-1水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的ICAM-1表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的ICAM-1表达相比,试验组ICAM-1表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。4.5血清中IL-6水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的IL-6表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的IL-6表达相比,试验组IL-6表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。4.6血清中TNF-α水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的TNF-α表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的TNF-α表达相比,试验组TNF-α表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。5、患者心肌损伤标记物的比较5.1血清中CK-MB水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的CK-MB表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);②组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的CK-MB表达相比,试验组CK-MB表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。5.2血清中cTn-Ⅰ水平比较①组内比较,与T1相比,对照组和试验组的患者在T2、T3以及T4的cTn-Ⅰ表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);组间比较,与对照组的T2、T3和T4各个时间点的cTn-I表达相比,试验组cTn-I表达降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论在二尖瓣狭窄行瓣膜置换术中,术前静脉给予0.5μg/kg负荷量的右美托咪定,然后以0.5μg/kg/h持续泵注右美托咪定,能够减少炎性因子的释放,抑制炎症反应,减轻氧化应激的损伤,保护心肌。