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研究背景与研究目的：
食管胃结合部腺癌（adenocarcinomaoftheesophagogastricjunction，AEG）是当今世界范围内发病率和死亡率较高的消化系统恶性肿瘤之一。有研究报道，2012年全球共有AEG患者26万例，占所有胃癌患者总数的27%。近年来，AEG的发病率呈逐年上升趋势。早期诊治是降低AEG死亡率，提高患者生存率的关键。临床上缺乏有效的早期筛查手段，AEG在明确诊断时通常处于中晚期，治疗效果往往很不理想。目前，临床上常用的血清肿瘤标志物如CEA、CA199和CA724等，对AEG的诊断敏感性和特异性均不高，无法满足临床上对本病的诊断需求。近期，相关研究结果显示，某些胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-growthfactor-bindingproteins，IGFBPs）在癌症早期患者血液中出现表达异常，提示其有可能是潜在的癌症早期诊断血清分子标志物。基于此，本项目将采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA），检测血清IGFBP家族在AEG中的表达水平，评价这些标志物作为新的AEG分子标志物的可能性。通过本项目，可以挖掘新的具有潜在临床应用价值的肿瘤标志物，特别是针对目前临床上仍然比较棘手的AEG的早期诊断，为提高早期AEG筛查率提供新的有效的手段。
研究方法：
收集汕头大学医学院附属肿瘤医院38例AEG患者和30例年龄性别匹配的正常对照者血清标本，并应用ELISA，对IGFBP家族中的7个成员（即IGFBP1-7）进行实验，依据最后酶标仪测定的吸光度，计算各样本中的浓度，初步评价血清IGFBP1-7在AEG患者中的水平。随后我们同样应用ELISA，通过扩大样本量，检测220例AEG患者和119例对照组中血清IGFBP1和IGFBP2的表达情况，并运用受试者工作特征曲线（Receiveoperatingcharacteristiccurve，ROC）以及logistics回归分析，验证IGFBP1和IGFBP2在AEG中的早期诊断效能，并进一步分析IGFBP1和IGFBP2联合检测在早期AEG中的诊断效能。
研究结果：
ELISA实验结果发现，相对于30例正常对照者，血清IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3和IGFBP7在38例AEG患者中的水平升高（P<0.05），然而，IGFBP4、IGFBP5和IGFBP6水平未见升高，差异没有统计学意义（P>0.05）。我们进一步验证了220例AEG患者和119例正常对照者血清中IGBPF1和IGBPF2的诊断价值，结果显示IGFBP1和IGFBP2在AEG患者组血清中的表达均显著高于正常对照组（P<0.001）。ROC曲线分析显示，在早期AEG中，IGFBP1和IGFBP2的诊断灵敏度分别为52.0%和77.3%，特异性均为95.0%，曲线下面积分别为0.908（95%置信区间为0.869-0.948）和0.935（95%置信区间为0.909-0.964）；IGFBP1和IGFBP2联合检测对早期AEG的诊断灵敏度为76.0%，特异性为95.0%，曲线下面积为0.947（95%置信区间为0.917-0.977）。
结论：
1.IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3和IGFBP7在AEG患者血清中表达水平升高，可能成为AEG的诊断分子标志物。
2.血清IGFBP1和IGFBP2对于早期AEG具有较好的诊断价值；相对于单独检测，我们通过对IGFBP1和IGFBP2进行联合检测，证明二者联合检测能提升AEG早期诊断价值。
食管胃结合部腺癌（adenocarcinomaoftheesophagogastricjunction，AEG）是当今世界范围内发病率和死亡率较高的消化系统恶性肿瘤之一。有研究报道，2012年全球共有AEG患者26万例，占所有胃癌患者总数的27%。近年来，AEG的发病率呈逐年上升趋势。早期诊治是降低AEG死亡率，提高患者生存率的关键。临床上缺乏有效的早期筛查手段，AEG在明确诊断时通常处于中晚期，治疗效果往往很不理想。目前，临床上常用的血清肿瘤标志物如CEA、CA199和CA724等，对AEG的诊断敏感性和特异性均不高，无法满足临床上对本病的诊断需求。近期，相关研究结果显示，某些胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-growthfactor-bindingproteins，IGFBPs）在癌症早期患者血液中出现表达异常，提示其有可能是潜在的癌症早期诊断血清分子标志物。基于此，本项目将采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA），检测血清IGFBP家族在AEG中的表达水平，评价这些标志物作为新的AEG分子标志物的可能性。通过本项目，可以挖掘新的具有潜在临床应用价值的肿瘤标志物，特别是针对目前临床上仍然比较棘手的AEG的早期诊断，为提高早期AEG筛查率提供新的有效的手段。
研究方法：
收集汕头大学医学院附属肿瘤医院38例AEG患者和30例年龄性别匹配的正常对照者血清标本，并应用ELISA，对IGFBP家族中的7个成员（即IGFBP1-7）进行实验，依据最后酶标仪测定的吸光度，计算各样本中的浓度，初步评价血清IGFBP1-7在AEG患者中的水平。随后我们同样应用ELISA，通过扩大样本量，检测220例AEG患者和119例对照组中血清IGFBP1和IGFBP2的表达情况，并运用受试者工作特征曲线（Receiveoperatingcharacteristiccurve，ROC）以及logistics回归分析，验证IGFBP1和IGFBP2在AEG中的早期诊断效能，并进一步分析IGFBP1和IGFBP2联合检测在早期AEG中的诊断效能。
研究结果：
ELISA实验结果发现，相对于30例正常对照者，血清IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3和IGFBP7在38例AEG患者中的水平升高（P<0.05），然而，IGFBP4、IGFBP5和IGFBP6水平未见升高，差异没有统计学意义（P>0.05）。我们进一步验证了220例AEG患者和119例正常对照者血清中IGBPF1和IGBPF2的诊断价值，结果显示IGFBP1和IGFBP2在AEG患者组血清中的表达均显著高于正常对照组（P<0.001）。ROC曲线分析显示，在早期AEG中，IGFBP1和IGFBP2的诊断灵敏度分别为52.0%和77.3%，特异性均为95.0%，曲线下面积分别为0.908（95%置信区间为0.869-0.948）和0.935（95%置信区间为0.909-0.964）；IGFBP1和IGFBP2联合检测对早期AEG的诊断灵敏度为76.0%，特异性为95.0%，曲线下面积为0.947（95%置信区间为0.917-0.977）。
结论：
1.IGFBP1、IGFBP2、IGFBP3和IGFBP7在AEG患者血清中表达水平升高，可能成为AEG的诊断分子标志物。
2.血清IGFBP1和IGFBP2对于早期AEG具有较好的诊断价值；相对于单独检测，我们通过对IGFBP1和IGFBP2进行联合检测，证明二者联合检测能提升AEG早期诊断价值。