【摘 要】
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目的:本研究包括三部分的内容。通过对临床治疗慢性难愈性创面的处方进行整理分析,挖掘出其中的用药规律,为中医药治疗慢性难愈性创面提供用药参考。其次,通过动物实验,验证并探究核心处方对慢性难愈性创面大鼠的影响,初步探究其促进创面愈合的潜在机制。最后,通过网络药理学分析出核心处方对慢性难愈性创面的多靶点、多化合物调节的潜在作用机制,为新药开发及深入机制研究提供新的思路。方法:收集2014年1月1日—20
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目的:本研究包括三部分的内容。通过对临床治疗慢性难愈性创面的处方进行整理分析,挖掘出其中的用药规律,为中医药治疗慢性难愈性创面提供用药参考。其次,通过动物实验,验证并探究核心处方对慢性难愈性创面大鼠的影响,初步探究其促进创面愈合的潜在机制。最后,通过网络药理学分析出核心处方对慢性难愈性创面的多靶点、多化合物调节的潜在作用机制,为新药开发及深入机制研究提供新的思路。方法:收集2014年1月1日—2020年5月31日在广州中医药大学第一附属医院骨伤科门诊由黄枫教授所开出的治疗慢性难愈性创面的中药处方。严格按照纳排标准进行处方筛选,通过统计频次、关联规则和聚类分析,分析出慢性难愈性创面处方的用药频次、药物组合,最终获得潜在核心处方。通过动物实验构建慢性难愈性创面的大鼠模型,随机分为空白组、模型组和给药组,观察各组大鼠的大体愈合情况、愈合率,并通过HE染色和Masson染色进行组织学观察。基于网络药理学的方法,包括疾病差异基因分析、药物有效成分的筛选和靶点获取、GO富集及KEGG通路分析,预测出核心处方治疗慢性难愈性创面的最核心的化合物、最主要的生物过程和最有意义的生物通路。结果:共纳入402个临床处方进行分析,共获得121味中药。使用最多的药物是黄芪,最常用的药对是白扁豆、薏苡仁,核心处方是:三七、丹参、牛膝、黄芪、白及、当归、白芷、白扁豆、薏苡仁。动物实验中,于干预后15天取材,给药组的愈合率明显优于模型组（P<0.05）。皮肤组织病理形态学的观察发现,给药组对炎性细胞、胶原沉积、成纤维细胞及表皮的生长较模型组更优。通过网络药理学,核心处方中治疗慢性难愈性创面的157个活性成分和229个靶点。其中,最核心的化合物是槲皮素。通过GO富集分析表明上述靶点在调控氧化应激方面发挥重要作用。而最关键的调节通路是AGE-RAGE通路。结论:本研究对于黄枫教授临床治疗慢性难愈性创面的用药规律进行了分析和总结。通过实验验证,获得的核心处方对创面的愈合有促进作用。还发现了核心处方中的核心化合物槲皮素、生物过程氧化应激以及AGE-RAGE通路。本研究为拓展中医药治疗慢性难愈性创面提供了思路和理论依据。
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