目的支气管哮喘(哮喘)是一种多种炎性细胞及炎性介质参与的以气道阻塞、气道反应性增高为特征的气道炎症性疾病。STAT6(信号转导和转录激活因子-6)由于其在IL-3、IL-4 及IL-13 信号转导、Th2 细胞分化、B 细胞增殖分化及IgE 的产生和同型转换中发挥重要作用,可能与支气管哮喘的发病密切相关。本实验首先检测卵蛋白(OVA)滴鼻复制的小鼠哮喘模型STAT6 mRNA 的表达和地塞米松治疗后小鼠肺组织STAT6 mRNA 的变化,然后在体外应用反义技术研究反义STAT6 对小鼠脾淋巴细胞STAT6表达及IL-4 分泌的影响作用,近而探讨对哮喘小鼠的体内基因反义治疗,旨在揭示STAT6 在哮喘病理生理过程中的作用,并为哮喘的治疗提供新的靶点和手段。方法和结果1、哮喘小鼠肺组织STAT6 的表达及激素的影响作用经鼻腔滴注OVA 复制小鼠哮喘模型,并观察地塞米松治疗前后肺组织病理学改变;同时采用半定量RT-PCR 技术检测小鼠肺组织的STAT6 mRNA 的表达。结果表明:OVA 末次激发24 小时后,病理组织学显示哮喘组小鼠肺组织可见支气管与血管周围大量嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎细胞浸润,肺间质及肺泡腔也可见嗜酸性粒细胞浸润,支气管上皮细胞增生脱落;地塞米松治疗后,小鼠肺组织炎细胞浸润减轻。RT-PCR 检测显示哮喘组小鼠肺组织的STAT6 mRNA 表达较对照组增加(2.46±0.24 vs 1.41±0.26,P<0.01);地塞米松治疗后,小鼠肺组织STAT6 mRNA 表达下降(1.80±0.36vs2.46±0.24,P<0.01)。2、STAT6 ASODN 对小鼠脾淋巴细胞影响的体外实验首先合成20聚体硫代磷酸化的STAT6反义寡核苷酸(STAT6 ASODN),