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研究背景:结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex,TSC）是一种常染色体显性遗传性疾病,以多器官系统的错构瘤为特征,主要包括大脑、皮肤、心脏、肾脏和肺等部位。其中面部血管纤维瘤、癫痫发作和智力低下是结节性硬化症的三个主要临床特征。该病的致病基因为TSC1和TSC2基因,均为肿瘤抑制基因。近年在中国汉族结节性硬化症人群中已经发现许多TSC突变位点,但是无明显的突变热点,另外TSC基因型与表型之间的关系仍不明确。研究目的:本研究对1个家系和2个散发病例进行基因突变检测和分析以明确诊断,同时统计近年中国汉族结节性硬化症人群TSC突变位点和临床特征的数据,以明确TSC基因型与表型之间的关系。研究方法:本研究用TA克隆测序和Sanger测序法对TSC家系和散发病例进行验证实验,同时用SPSS16.0软件分析近年中国汉族TSC患者基因型和表型之间的关系。研究结果:1.本研究在1个家系中用TA克隆测序和Sanger测序法发现TSC1基因上的2个突变位点（c.18841887delAAAG和c.1960G>C）。其中c.18841887delAAAG是个新突变位点,可导致氨基酸的改变;另一个突变位点（c.1960G>C）是以前报道过的并且是非致病性;TA克隆测序结果显示两突变位点位于同一等位基因。2.本研究在散发病例中发现1个新突变位点（c.5266A>G）和1个已报道的突变位点（c.42584261delTCAG）,两突变位点均可导致相应氨基酸的改变,基因注释结果显示两者均为致病性。3.本研究总结近年已报道的中国汉族TSC患者的123个TSC1突变位点和377个TSC2突变位点。结果显示TSC1基因发生突变的频率低于TSC2基因。发生TSC2突变的患者智力障碍发生率（χ2=8.139、P=0.004）、家族性（χ2=17.489、P<0.05）均高于发生TSC1突变的患者;而两基因突变的患者在癫痫发作（χ22=0.832、P=0.362）和皮肤损伤（χ2=0.095、P=0.758）发生率方面无明显的差别。研究结论:本研究明确了3个患者的TSC基因突变位点,发现2个新突变位点和1个已报道位点。对近年中国汉族人群TSC患者进行基因型和表型之间的统计学分析得出TSC2基因发生突变的频率较高,且临床表现较重。本研究的结果扩大了中国汉族TSC的突变谱,解释了TSC的分子发病机制,同时可以指导TSC患者个体化的治疗和预后的评估。