黄芪对同种移植排斥过程中CD4~+CD25~+T细胞表型及相关分子影响的实验研究

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目的 高效非特异性免疫抑制剂的迅速发展和临床广泛应用使同种器官移植取得了长足的进步,急性排斥率明显降低,器官短期存活率显著提高。但是数十年来,由于慢性排斥和免疫抑制剂的毒副作用,使得器官移植的长期存活率无明显改善。因此诱导特异性移植耐受,预防急慢性排斥反应,减少药物的毒副作用,避免长期服用免疫抑制剂就成为解决移植器官长期存活的关键问题。既往研究表明维持对同种异型抗原免疫耐受的重要机制之一是通过产生负调节性T细胞而实现的。CD4~+CD25~+调节性T细胞是被新近认识的有负调节功能的T细胞亚群。其免疫负调节性表现在,一旦诱导后,可直接或间接下调效应细胞和APCs的活性,通过细胞之间直接接触或通过分泌IL-10和TGF-β而在局部抑制细胞因子、黏附因子、共刺激信号产生和活性细胞增殖。转录因子Foxp3是CD4~+CD25~+调节性T细胞的特征性标志之一。 黄芪作为传统的中药,对免疫系统具有双向调节作用而毒副作用轻微。根据以往关于黄芪调节机体免疫功能的研究结果,推测黄芪可能在诱导同种移植耐受中有重要作用。 本实验利用小鼠同种皮肤移植模型,研究单纯体内使用黄芪注射液和黄芪注射液加供体脾细胞预先注射对移植物存活时间、同种移植排斥中CD4~+CD25~+ T细胞、Foxp3及某些细胞因子的影响,同时与经典的抗排斥药物环孢霉素(CsA)对比进行研究,目的在于试图阐明黄芪的免疫抑制及诱导耐受作用的机理,为研究利用黄芪诱导移植耐受提供实验依据。
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