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目前，大多数小分子抗肿瘤药物均存在水溶性差、体内半衰期短、选择性差以及对正常的组织具有较高的毒副作用等问题，因而小分子抗肿瘤药物的临床应用受到限制。为了解决这一问题，科学家们采用各种纳米尺度的材料作为抗肿瘤药物的载体，这些载体具有增加小分子抗肿瘤药物的生物相容性、延长药物在血液中的循环时间、减小药物毒副作用以及提高药物在肿瘤部位富聚量等诸多优点，从而达到提高药物疗效的目的。然而，大多数药物载体本身并没有治疗效果，且大量引入又会引起各种不可预料的问题，如对正常组织的毒性以及炎症等。针对这一问题，本论文设计合成了一类由疏水性抗癌药和亲水性抗癌药，通过可降解的酯键链接而成的两亲性药-药缀合物，该药-药缀合物在水里能自组装形成纳米粒子，同时具有纳米载体以及小分子抗肿瘤药物的一切优点。本论文的主要研究内容如下：（1）吉西他滨（Gem）–苯丁酸氮芥（Cb）缀合物的合成、组装及其体外抗肿瘤效果评估：通过酯化反应，将亲水性抗癌药吉西他滨与疏水性抗癌药苯丁酸氮芥链接起来，得到了两亲性的Gem-Cb缀合物。采用1H NMR、13CNMR、MS、FTIR及UV-Vis等手段对Gem-Cb缀合物的结构进行了详细地表征；由于具有两亲性特征，Gem-Cb缀合物能在水中组装形成纳米粒子。动态光散射（DLS）以及透射电子显微镜（TEM）结果表明，该组装体是平均粒径为154.4nm的球形胶束；体外释放结果表明，Gem-Cb缀合物在酸性条件能降解同时释放出两种抗癌药物。采用MTT方法对Gem-Cb纳米粒子的细胞毒性及体外抗肿瘤效果进行了评估，结果显示，Gem-Cb纳米药物输送系统具有较小的细胞毒性，对MCF-7乳腺癌细胞增殖具有较好的抑制作用。流式细胞仪和荧光显微镜结果显示，Gem-Cb纳米药物药物输送系统能有效地进入MCF-7细胞。（2）丁二酸偶联阿糖胞苷（Ara-C）–喜树碱（CPT）缀合物的合成：首先由亲水性抗癌药阿糖胞苷（Ara-C）的伯羟基开环丁二酸酐形成带一个羧基的酯化产物，进一步利用该羧基与疏水性抗癌药喜树碱（CPT）20位上的羟基进行酯化反应，制备得到丁二酸偶联阿糖胞苷和喜树碱的两亲性药-药缀合物（Ara-C-CPT），采用1H NMR、13CNMR、MS手段表征了中间体及产物的化学结构。