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背景念珠状发是一种罕见的遗传性毛发疾病,光学显微镜下病发呈念珠状外观。患者毛发稀疏易断,常合并毛囊角化丘疹,本病目前尚无治愈方案。念珠状发是常染色体遗传疾病,显性遗传与人类毛发角蛋白KRT86、KRT81以及KRT83基因突变有关,隐性遗传与桥粒芯糖蛋白4(desmoglein 4,DSG4)基因突变有关。发病机制可能是DSG4基因和KRT基因突变导致细胞间相互连接出现异常,在组织暴露于机械应力等外界环境刺激时维持组织结构和完整性所需的机械稳定性不足,进而影响到毛发生长。DSG4基因突变引起的常染色体隐性遗传念珠状发非常罕见,目前国内外文献报道较少,缺乏对其特点的总结,现报道本院病例1例并进行文献复习。目的报道一例DSG4基因突变导致的常染色体隐性遗传念珠状发;收集文献病例,探讨本病的一般特点、临床表现、基因诊断和治疗方法,为本病的诊断和治疗提供参考依据。方法1.病例采集1.1本院病例:先证者女,3岁,头发生长缓慢3年,间断脱发1年。皮肤科检查:头皮顶部和枕部片状毛发稀疏脱落,残留断发及毛囊角化性丘疹,部分眉毛和睫毛脱落。病发在皮肤镜、光学显微镜及扫描电镜下均表现为念珠状发。基因测序显示,先证者DSG4基因2～16号外显子杂合缺失,携带DSG4基因c.574T>C(p.S192p)杂合突变;先证者母亲携带DSG4基因2～16号外显子杂合缺失突变;先证者父亲携带DSG4基因c.574T>C(p.S192p)杂合突变。100例健康人对照DSG4基因均未发现上述位点突变。根据患者临床表现、辅助检查及基因检测结果,最终诊断为DSG4基因突变导致的常染色体隐性遗传念珠状发;1.2文献病例1.2.1国内文献:以“念珠状发”、“常染色体隐性遗传”、“桥粒芯糖蛋白”和“DSG4”为关键词检索“中国知网(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)”和“万方数据库”;1.2.2 国外文献:以“monilethrix”,“autosomal recessive”,“desmoglein”和“DSG4”为关键词检索“PubMed”数据库;2.纳入标准:①DSG4基因突变导致的常染色体隐性遗传念珠状发相关文献;②患者性别、年龄、临床表现、家族史、基因检测结果资料完整。3.排除标准:①网站杂志或期刊出版目录、征稿通知出现的相关疾病名称;②重复文献;③患者资料不全,未满足纳入标准;4.统计分析:对本院病例及所选文献病例临床资料汇总后进行统计分析。结果1.一般信息共纳入7例(本院1例),男性2例,女性5例;7例患者就诊年龄分布为7月～25岁,就诊年龄中位数为3岁;7例患者发病年龄均小于1岁,6例出生时即发病;7例患者均无家族遗传性疾病史,父母非近亲结婚。2.临床表现2.1毛发改变7例患者均有头发稀疏容易断裂,眉毛和睫毛部分脱落。2.2毛囊角化丘疹7例患者均有毛囊角化丘疹表现,分布以颈部和头皮枕部为多。3.实验室及辅助检查1例微量元素铁和锌含量下降,体液免疫功能降低,细胞免疫功能升高;1例血清IgA水平下降,血清IgE水平升高。5例光学显微镜检查,4例皮肤镜检查均可见病发有念珠状形态改变。3例真菌学镜检阴性。2例扫描电子显微镜检查病发表面有明显的卷曲、开裂和脱落。2例透射电子显微镜镜检查病发桥粒减少和异常角化。1例共聚焦激光扫描显微镜检查病发形态念珠状改变,毛囊口处角化过度,毛囊内角蛋白填充。4.组织病理与免疫组织化学3例组织病理显示毛囊内有卷曲的内生毛干,毛囊角化丘疹显示轻度局灶性角化过度,部分毛发埋入角质层。2例免疫组织化学染色显示受影响皮肤的DSG4染色含量减少。5.基因检测7例患者均发现DSG4基因突变,突变类型涉及点突变、无义突变、移位突变、易位突变和大段缺失突变。6.治疗本院病例给予复方甘草酸苷片和异维A酸红霉素凝胶治疗,毛发稀少和毛囊角化丘疹症状较前改善,文献中有1例患者使用局部强效皮质类固醇软膏未见明显疗效。结论1.DSG4基因突变是常染色体隐性遗传念珠状发的致病原因。2.本病临床罕见,患者临床表现为毛发稀疏和毛囊角化丘疹,光学显微镜和皮肤镜可发现念珠状外观病发,扫描电子显微镜存在病发损伤。3.目前无规范治疗方案,异维A酸红霉素凝胶和复方甘草酸苷片可部分改善患者临床症状。