血清抗PLA2R抗体和肾小球PLA2R抗原与特发性膜性肾病临床病理的关系

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目的:通过研究血清抗PLA2R抗体和肾小球PLA2R抗原与特发性膜性肾病的临床资料和病理参数的关系,以进一步探讨血清抗PLA2R抗体和肾小球PLA2R的临床和病理意义及两者间可能的关联。方法:选取2016.06-2018.11华中科技大学附属协和医院肾内科经肾穿刺和临床资料结合确诊为特发性膜性肾病且肾穿刺前未使用激素及免疫抑制剂的122例患者,收集患者的临床和实验室资料,采用酶联免疫吸附法检测血清抗PLA2R抗体,间接免疫荧光法检测肾小球PLA2R抗原。选取2018.12-2019.02经肾穿刺确诊的膜性肾病27例,应用酶联免疫吸附法检测血清抗PLA2R抗体和抗THSD7A抗体。结果:1.122例IMN患者中,S-PLA2R阳性率和G-PLA2R阳性率分别为77.9%和92.6%,G-PLA2R(+)组患者比例明显高于S-PLA2R(+)组(P=0.001);2.与S-PLA2R(-)组相比,S-PLA2R(+)表现出更低的血清白蛋白水平、更严重的蛋白尿、更低IgG水平和更高的血脂水平,男性患者比例大和肾病综合征的比例更多,而两组在起病时间、血清学检测到肾穿刺时间、镜下血尿、血清肌酐、eGFR、免疫球蛋白IgA、IgM、IgE、补体C3、C4、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇、血红蛋白、入院血压、体重、高血压、糖尿病未表现出统计学差异。3.S-PLA2R(+)组与S-PLA2R(-)组在肾组织PLA2R阳性率和强度、IgG1和C3的强度、膜的分期(早期)具有显著统计学差异。而在PLA2R阳性强度、IgG1和C3阳性率、C4沉积和强度及节段硬化上没有差异。4.与G-PLA2R(-)组相比,G-PLA2R(+)组表现为更高的血清抗PLA2R抗体阳性率和更高的血清抗PLA2R抗体滴度,而在血清白蛋白、24h尿定量、肾功能、eGFR等临床指标上无差异。5.在病理方面,G-PLA2R(+)组与G-PLA2R(-)组在MN分期(早期)有统计学差异,G-PLA2R(-)者更多处于膜性肾病的早期,两组在IgG1、IgG4、C3和C1q的沉积及节段硬化方面无明显差异。6.随着血清抗PLA2R抗体滴度的增加,组织PLA2R、IgG1、IgG4、C3阳性率和强度及膜性肾病的分期及节段硬化并未表现出线性变化趋势。7.随着肾组织PLA2R沉积的强度增加,血清抗PLA2R抗体水平呈先升高后下降的趋势。8.S-PLA2R和G-PLA2R均为阴性的6例IMN患者,肾小球THSD7A抗原的表达均为阴性。23例IMN患者中,1例(4.3%)抗THSD7A抗体阳性,且为PLA2R和THSD7A双阳性患者。结论:肾组织PLA2R抗原在特发性膜性肾病的诊断方面更为敏感,联合血清抗PLA2R抗体和肾组织PLA2R抗原将很大程度提高特发性膜性肾病的诊断率。血清抗PLA2R抗体比肾组织PLA2R抗原更能反映疾病的严重性和活动性。血清抗PLA2R抗体阴性的患者或肾组织PLA2R阴性的患者更多处于膜性肾病的早期,膜性肾病的分期和发病时间无明显相关性。随着血清抗PLA2R抗体滴度的升高,肾组织PLA2R抗原阳性率和强度、IgG亚型(IgG1和IgG4)的阳性率和强度及其他病理参数并未表现出明显的线性变化趋势。血清抗PLA2R抗体水平随着肾组织PLA2R抗原强度的增加呈现出先增加后降低的趋势。THSD7A相关性膜性肾病在中国患者中的发病率较低,抗THSD7A抗体在反映IMN严重性和预测预后方面可能具有重要作用。
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