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背景和目的卵巢癌(ovarian cancer, OC)死亡率居妇科恶性肿瘤之首,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,位居第三。由于患者早期症状体征不明显,又缺乏早期诊断的方法,致使70%左右的患者在确诊时已属晚期。仅有25%的患者在Ⅰ期发现,而Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者5a生存率则由Ⅰ期时的95%降至20%～25%。目前协助诊断卵巢癌的肿瘤标志物主要是血清CA125,但其敏感性和特异性均不理想,尤其是对早期卵巢癌诊断价值不大。越来越多的研究发现肿瘤患者血清中存在各种类型的抗细胞自身抗原的抗体,这些与肿瘤发生有关的抗原被称为肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen, TAA),对血清中存在的TAA抗体的检测可以用于肿瘤的早期诊断和预后评价。有研究显示P53. Survivin、 IMP1、 CyclinD1、 C-myc和CyclinE在卵巢癌组织中呈现高表达,理论上推测这些抗原应该能刺激机体产生特异性抗体。近年来,研究表明肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens, TAAs)在肿瘤细胞尤其恶性肿瘤发生早期即可异常表达,刺激机体免疫系统产生自身特异性抗体,检测患者血清中肿瘤自身抗体对肝癌、肺癌、食管癌等的早期诊断具有重要意义。P53. Survivin、 IMP1、 CyclinD1、 C-myc和CyclinE等蛋白均已被证实与卵巢癌的发生、发展、浸润转移相关,它们在内在性质、作用环节、作用机制上不完全相同,但存在内在关联,可协同促进肿瘤的发生、发展和浸润转移,有一定的联合基础。本研究拟通过间接酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测卵巢癌患者、卵巢良性上皮性肿瘤患者及正常对照组血清中六种肿瘤相关抗原(TAAs) Survivin, IMP1、 CyclinD1、 C-myc和CyclinE自身抗体,采用电化学发光免疫测定法(ECLIA)检测血清CA125的浓度,探讨六种TAAs抗体联合CA125检测对诊断早期卵巢癌的应用价值。材料与方法1研究对象选择2011年1月至2012年1月在郑州大学第一附属医院、郑州大学第三附属医院首次住院治疗的卵巢肿瘤患者,经知情同意后收集血清立即冻存于—20。C冰箱,所有病例均经术后组织病理学证实。①OC组78例,患者年龄23～79岁,包括浆液性囊腺癌63例、粘液性囊腺癌15例,FIGO临床分期I、II期(早期)28例,III、IV期(中晚期)50例。②卵巢良性上皮性肿瘤组60例,患者年龄26-71岁。③正常对照组血清100例,均采集于在郑州大学第一附属医院进行健康体检并证实无任何肿瘤相关疾患的健康女性,年龄21-65岁。2方法采用间接酶联免疫吸附试验方法(ELISA)检测卵巢癌患者、卵巢良性上皮性肿瘤患者血清中6种肿瘤相关抗原(TAAs) P53、 Survivin、 IMP1、 CyclinD1、 C-myc和CyclinE的自身抗体表达,采用电化学发光免疫测定法(ECLIA)检测各组患者血清CA125的浓度,并以100例正常健康成人的血清为对照。3统计学处理采用SPSS17.0进行分析,采用χ2检验及精确概率法分析对比不同组间各种率的统计学差异,以a=0.05为检验水准。结果1单独检测血清中一种TAA自身抗体,六种TAAs自身抗体在78例卵巢癌患者血清中均有阳性表达,其阳性率为11.5%-35.9%,以P53为最高,CyclinE最低；60例卵巢良性上皮性肿瘤患者血清中阳性率为8.3%～25.0%,以P53为最高,CyclinDl最低；正常人组阳性率均相应的低于卵巢病变组。单独检测血清中一种TAA自身抗体,卵巢癌组与正常人组比较,阳性率差异均存在统计学意义(P<0.05)。2相对于单个抗原中灵敏度最高的抗原P53,逐渐增加TAAs数目,卵巢癌检测的灵敏度从35.9%增加到55.1%,明显高于正常人,特异度从97.0%降低到87.0%,仅降低了10.0%,阳性预测值和阴性预测值也达76.8%和71.3%,约登指数(灵敏度+特异度—1)为0.42,阳性似然比(灵敏度／(1-特异度))为4.24。3CA125阴性的10例早期卵巢癌患者中,六种TAAs抗体联合检测阳性者为7例。六种TAAs抗体联合CA125检测对早期卵巢癌的检测阳性率为89.3%,单独应用CA125对早期卵巢癌的检测阳性率为64.3%,两者差异具有统计学意义(χ2=4.909,P=0.027)。4六种TAAs抗体联合CA125检测对卵巢癌组的检测阳性率为96.2%,对卵巢良性肿瘤组检测阳性率为26.7%,对正常对照组检测阳性率为24.0%,三者差异具有统计学意义(χ2=106.420,P<0.001),提示该方法对鉴别卵巢癌患者可能具有较高的特异性。结论1六种肿瘤相关抗原(P53、 Survivin、IMP1、 CyclinD1、 C-myc和CyclinE)的自身抗体在卵巢癌患者血清中均有不同程度升高,单一TAA自身抗体阳性表达率均较低,多种肿瘤相关抗原自身抗体联合检测能明显提高检测的阳性率,提示TAAs自身抗体联合检测可以提高卵巢上皮性癌的检测敏感性。2肿瘤相关抗原自身抗体在部分早期卵巢癌患者血清中已有升高,提示在卵巢癌早期已存在免疫学变化,TAAs自身抗体的检测有可能成为卵巢癌早期检测的指标。3六种肿瘤相关抗原自身抗体联合CA125检测可以明显提高卵巢癌患者检测阳性率,特别是对CA125阴性的早期卵巢癌患者,六种TAAs抗体联合CA125检测对早期卵巢癌的检测阳性率明显高于单独应用CA125检测的阳性率,提示六种TAAs抗体联合CA125检测对早期卵巢癌的诊断可能具有一定意义。