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目的1)了解脂肪肝在某一特定人群中的发病情况及其临床生化特点,对照分析NAFLD患者血浆脂联素水平及其临床意义。2)建立高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型,初步探讨脂联素在NAFLD发病机制中的作用以及其与肝脏脂肪变性和炎症程度的相关性。3)初步观察海狗油ω-3多不饱和脂肪酸胶丸(海狗油)对NAFLD患者的治疗效果。方法1)在2006年7月～2006年8月某一医疗单位中老年职工体检人群中,进行统一问卷调查,调查内容包括年龄、性别、饮酒史、既往疾病史、药物及毒物接触史、病毒性肝炎病史。同时在清晨空腹状态下,测量人体测量学指标,包括身高、体重、坐位安静状态下收缩压和舒张压,并计算体重指数(BMI)。进行超声检查,全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-ch)和空腹血糖(FPG)。在所有诊断为NAFLD的患者中,选取临床资料和血标本较为完整的78例患者,进入NAFLD组。并按照病例对照研究方法,选取年龄和性别相匹配的78例正常人纳入对照组。分别采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆脂联素、放射免疫法(RIA)测定血浆空腹胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI)。2)雄性Wistar大鼠20只,随机分成2组,每组10只。正常对照组予普通饲料、模型组予高脂饲料喂养12周。12周末处死大鼠,称体重及肝湿重并计算肝指数,进行肝脏病理学检查,判断肝脏脂肪变性程度、计算肝脏炎症积分,生化法测定血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、肝匀浆TG、TC,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清脂联素。3)门诊收集18例NAFLD患者纳入海狗油治疗组,予以海狗油ω-3多不饱和脂肪酸胶丸口服,每天2次,每次4粒,疗程为12周。在治疗前、治疗第4周末、第8周末、第12周末分别抽取空腹静脉血,采用全自动生化分析仪分别测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-ch)、载脂蛋白A1(Apo- A1)、载脂蛋白B(Apo-B)、脂蛋白a(LP-a)和空腹血糖(FPG)。在治疗前和治疗结束时,分别空腹进行肝脏和脾脏螺旋CT检查,测定肝、脾CT值。结果1)1277例受检者中,共检出脂肪肝453例,现患率为35.47%(453/1277)。其中男性脂肪肝236例,占检出总数52.10%,女性脂肪肝217例,占检出总数47.90%,男性脂肪肝的检出率高于女性(P<0.01)。脂肪肝检出率最高的年龄组为51～60岁组,检出率为45.34%。按性别分析,男性中脂肪肝检出率最高的年龄组为51～60岁组,检出率为55.29%;女性中脂肪肝检出率最高的年龄组为61～70岁组,检出率为44.68%;在≤60岁人群中,男性脂肪肝的检出率显著高于女性(P<0.01)。453例脂肪肝患者中,按病因进行分类,非酒精性脂肪肝占75.72%(343/453)、酒精性脂肪肝占13.25%(60/453)、病毒性肝炎合并脂肪肝占5.30%(24/453)和其他原因脂肪肝占5.73%(26/453)。脂肪肝患者胆囊结石检出率(8.39%,38/453)明显高于非脂肪肝体检人群(4.61%,38/824)(P<0.01)。NAFLD组中,合并代谢代谢综合征者26例(33.33%,26/78)。与正常对照组比较,NAFLD组BMI、Sbp、Dbp、ALT、AST、TG、TC、VLDL-ch、FPG、Ins和IRI值显著升高(P<0.01),ISI和血浆脂联素水平显著降低(P<0.01)。2)12周高脂饮食成功复制大鼠NAFLD模型。与正常对照比较,模型组大鼠肝细胞呈中-重度脂肪变性,肝小叶内见灶性炎细胞浸润和点状坏死;肝脏炎症积分值明显升高(P<0.01);肝湿重及肝指数明显增高(P<0.01);血清ALT(P<0.05)、AST、TC值以及肝匀浆TG、TC值明显升高(P<0.01);血清脂联素值明显降低(P<0.05);血清脂联素水平与肝脏脂肪变性及炎症积分无相关性,与肝匀浆TC呈负相关(r=-0.638,P=0.038)。3)与治疗前比较,海狗油治疗4周末和8周末时,NAFLD患者的血清LP-a显著降低(P<0.01);治疗12周末时,血清Apo-A1明显降低(P<0.05);肝/脾CT值比值有下降趋势,但差异无显著性(P>0.05)。结论1)本次体检人群中脂肪肝检出率为35.47%,男性脂肪肝的检出率明显高于女性,脂肪肝检出率最高的年龄组为51～60岁组,在≤60岁人群中,男性脂肪肝的检出率显著高于女性。2)检出的453例脂肪肝,按病因进行分类,非酒精性脂肪肝为最常见病因。3)脂肪肝患者有较高的胆囊结石的发病率。4)NAFLD与肥胖、2型糖尿病、高脂血症和代谢综合征关系密切。5)NAFLD存在低脂联素血症,脂联素在NAFLD的发病中可能有一定的作用,但与NAFLD肝脏脂肪变性和炎症积分无相关性。6)海狗油对NAFLD患者的血脂有一定调节作用。