目的
　　帕金森氏病(Parkinson’s disease，PD)患者随着病情进展会出现运动并发症，如剂末现象(wearing-off，WO)，病程5年后其发病率可高达50%以上，而剂末现象的机制仍不清楚。为此，本论文拟研究：(1)寻找PD患者中剂末现象发生的临床危险因素，并分析其相关的脑功能网络、结构变化；(2)研究剂末现象引起的脑功能网络、脑活动效率的动态改变；(3)探究多巴胺类药物对于伴有剂末现象的PD患者脑动态功能连接的影响。
　　内容和方法
　　实验一：纳入PD患者和正常对照(HC)，将患者分为伴有剂末现象的PD患者(PDWO)和不伴有剂末现象的PD患者(PDnW)。采集临床资料和结构T1加权、功能、弥散张量成像，对各序列分别进行灰质体积形态学分析、功能网络构建和网络拓扑属性分析、白质纤维束微结构分析，寻找临床相关因素。
　　实验二：纳入对象分为PDWO、PDnW、HC三组，收集临床和影像资料。使用独立成分构建脑网络，进行动态功能连接构建；对所有连接矩阵进行聚类分析，得到时变参数和网络拓扑属性，进行组间差异比较。
　　实验三：纳入PD患者分为PDWO、PDnW两组，并在服药(多巴胺类药物)前、后分别进行临床评估和功能磁共振成像扫描。使用基于壳核为种子点的动态脑功能网络连接构建，聚类分析并得到时变参数与脑网络拓扑属性，进行服药前、后组间比较，寻找相关因素。
　　创新性成果
　　本研究建立了PDWO和PDnW、HC队列，采用了融合多模态的磁共振成像技术，以及动态动能连接分析对PD患者的剂末现象进行探究，并结合了服药前后对比，发现了：(1)WO的发生可能与患者缘上回功能连接降低、中央前回的皮层可塑性下降有关；(2)PDWO的各个脑网络之间功能连接模式和持续时间明显异于PDnW和HC，且与药物使用量显著相关，PD患者的认知灵活性出现下降；(3)服用多巴胺类药物能够使得PDWO原本异于PDnW的功能连接状态发生转变。本研究的成果为我们提示了WO相关的脑区功能连接改变、动态脑功能连接状态异常、多巴胺类药物对剂末现象的弥补作用。
　　理论与实际意义
　　本论文的研究将多模态磁共振、动态功能连接、药物前后对比与PD患者剂末现象联合分析，提示缘上回、中央前回可能参与其过程；剂末现象会使得PDWO患者脑动态功能网络连接处于明显代偿增加的状态，这对于理解剂末现象的发生机制提供了新的理论支持，并可能为剂末现象的干预提供潜在治疗靶点。同时，本研究也发现多巴胺类药物对于PDWO患者壳核相关的动态功能连接可能具有弥补作用。剂末现象导致患者出现一系列的症状，而多巴胺类药物可起相对缓解作用，结合本研究发现功能功能状态持续时间与药物使用剂量相关，这对于临床上药物剂量的把控具有提示作用，可能为将来临床试验提供理论依据。