目的比较大黄水提取物（Rhubarb water decocted,RWD）和大黄总蒽醌（Rhubarb total anthraquinone,RTA）对大鼠子宫、卵巢毒性程度和可逆性。明确大黄对生殖系统毒性是否可逆,RTA是否为大黄生殖毒性的主要毒效部位。为临床安全应用大黄提供实验依据。方法雌性SD大鼠90只,随机分为正常对照组（NC）,RWD2.0g（kg·d）^-1（生药）和RTA73mg（kg·d）^-1,每组30只,连续ig给药60天。分别于末次给药后24h、停药30d和60d取10只大鼠,检测大鼠血清中孕酮（P）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）激素含量;计算卵巢、子宫脏器指数;HE染色法观察子宫和卵巢的组织结构;免疫组化法测定卵巢、子宫中Bax、Bcl-2的水平。结果1对血清中激素水平的影响:RWD给药60d组E₂、P水平低于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组E₂、P水平低于NC组（P<0.05或P<0.01）,高于给药60d组（P<0.05）;停药60d组E₂、P水平与NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）,高于给药60d组（P<0.05）。RWD组不同时间段T水平同NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）。RTA给药60d组E₂、P水平低于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组E₂、P低于NC组（P<0.05或P<0.01）,E₂与给药60d组比较差异无统计学意义（P>0.05）、而P高于给药60d组（P<0.05）;停药60d组E₂、P低于NC组（P<0.05）,高于给药60d组（P<0.05）;RTA给药60d组T高于NC组（P<0.05）;停药30d组T高于NC组（P<0.05）,与给药60d组比较差异无统计学意义（P>0.05）;停药60d组T与NC组无显著性差异（P>0.05）,低于给药60d组（P<0.05）。各时间段大鼠血清中E₂、P水平RTA组均低于RWD组（P<0.05）。给药60d,T水平RTA组高于RWD组（P<0.05）。2对卵巢及子宫指数的影响:RWD给药60d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组低于NC组（P<0.05）,高于给药60d组（P<0.05）;停药60d组与NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）,高于给药60d组（P<0.05）。RTA给药60d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）,高于给药60d组（P<0.05）;停药60d组低于NC组（P<0.05）,高于给药60d组（P<0.05）。各时间段RTA组子宫、卵巢指数均低于RWD组（P<0.05）。3对大鼠子宫、卵巢中Bcl-2的影响:RWD给药60d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）,高于给药60d组（P<0.05）;停药60d组与NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）,高于给药60d组（P<0.05）。RTA给药60d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）,子宫中Bcl-2表达高于给药60d组（P<0.05）,卵巢中Bcl-2表达与给药60d组比较差异无统计学意义（P>0.05）。停药60d组低于NC组（P<0.05或P<0.01）,高于给药60d组（P<0.05）。各时间段子宫、卵巢中Bcl-2水平RTA组均低于RWD组（P<0.05）。4对大鼠子宫、卵巢中Bax表达水平的影响:RWD给药60d组高于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组与NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）,低于给药60d组（P<0.05）;停药60d组和NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）,低于给药60d组（P<0.05）。RTA给药60d组高于NC组（P<0.05或P<0.01）;停药30d组高于NC组（P<0.05或P<0.01）,低于给药60d组（P<0.05）;停药60d组与NC组比差异无统计学意义（P>0.05）,低于给药60d组（P<0.05）。给药组、停药30d,RTA组高于RWD组（P<0.05）。停药60d,RTA组与RWD组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论长时间ig RWD与RTA均对大鼠子宫、卵巢有明显毒性;RTA的毒性强于RWD,说明RTA为大黄的主要毒效部位。RWD对子宫、卵巢的损害停药60d基本恢复正常,RTA尚未完全恢复正常,二者对子宫、卵巢的损害是可逆的。