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目的：研究亚砷酸（As2O3）是否有诱导肝癌细胞分化的作用并探讨其可能机制，为亚砷酸作为新的诱导分化剂用于肝癌治疗提供科学的实验依据。 方法：体外培养肝癌BEL-7402细胞，用Giemsa染色法观察肝癌细胞的分化形态特点；比色法测定酪氨酸-α-酮戊二酸转氨酶（tyrosine aminotransferase，TAT）活性、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）活性、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性、以及用放免法测定甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）分泌量，观察肝癌细胞分化过程的生化变化；制作生长曲线，观察瘤细胞的生长特点；使用软琼脂集落形成实验评价肝癌细胞的恶性程度；通过RT-PCR反映肝细胞核因子4 alpha（hepatocyte nuclear factor 4α，HNF 4α）mRNA表达的变化探讨肝癌细胞分化的可能分子机制。 结果：在＞0.25 μmol／L的亚砷酸作用5d后，肝癌BEL-7402细胞变小、变圆，核变小、居中、变圆或卵圆形态，切迹几乎消失，核／浆比例缩小，核仁变少、变淡或不明显；各给药组细胞的AFP随着给药时间的延长和给药剂量的增大而下降，呈一定的剂量-效应依赖关系。第二天以后各个组的AFP分泌量都较对照组低，并具有统计学意义（P<0．01）。0．5 μmol／L和1.0 μmol／L组的AFP分泌量减少最明显且在第六天达到最低。γ-GT的比活性随着各给药组时间的延长而下降，并随给药剂量的增大而下降程度更大，呈一定的剂量-效应依赖关系。0.5μmol／L和1.0 μmol／L组的γ-GT的比活性减少最明显。TAT随着各给药组时间的延长而上升，并随给药剂量增大而上升程度更大，培养第4天，0.25 μmol／L浓度的亚砷酸组TAT的比活性较对照组高（P＜0.05），0.5 μmol／L、1 μmol／L浓度的亚砷酸组TAT的比活性较对照组更高（P＜0.01），以后各天给药组均高于对照组（P＜0.01）。各组在第3～4天之间ALP的比活性变化最明显，尔后缓慢升高。对照组、0.06 μmol／L组、0.12 μmol／L组、0.25μmol／L组的ALP比活性都在第七天达到最高，而0.5 μmol／L和1 μmol／L组ALP比活性在第4天达到最高值（P＜0.01）。0.06、0.12 μmol／L的亚砷酸对BEL-7402细胞的生长抑制不明显，与未加药组相似，而0.25、0.5、1.0 μmol／L的亚砷酸对细胞的抑制作用较为明显并呈一定的剂量-效应关系。与对照组相比，0.5、1.0 μmol／L的亚砷酸对细胞的亚砷酸对肝癌细胞BEL一7402分化诱导及机制的研究集落形成百分率与对照组相比抑制作用明显（尸<0.05）。随着给药浓度的增加，目的基因HNF 4a与内参照基因p一actin光密度比值也逐渐增高，0.5、1.0卜mo比亚砷酸处理组与对照组相比具有显著差异〔尸<0 .01)。 结论:低剂量的AsZO3（0.25、0.5林mol/L）具有明显的诱导肝癌细胞株BEL一7402分化作用，HNF4a可能在亚砷酸诱导BEL一7402细胞分化过程中起着关键的调节作用。