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目的：对国产巯嘌呤原料和制剂有关物质进行分析，建立高效液相色谱测定巯嘌呤片有关物质的方法，并对其中的主要有关物质来源、结构进行初步研究。考察仿制药与原研制剂的差异。 方法：建立反向高效液相色谱梯度洗脱法对巯嘌呤制剂有关物质进行考察，并采用富集分离的方法收集有关物质杂质，采用LC-Q-TOF/MS和超导高分辨核磁共振谱技术对主要杂质结构进行了初步鉴定。通过解析碎片离子并结合高分辨质谱分析元素组成确证裂解途径，总结了巯嘌呤类药物的质谱裂解规律。 结果：该方法可用于国产巯嘌呤制剂有关物质的检测，巯嘌呤样品共检出11个杂质，其中主要杂质2个。明确了两个主要杂质为次黄嘌呤和巯嘌呤二硫化物，并对巯嘌呤的杂质进行归属，建立杂质谱。通过杂质谱研究表明，国产制剂与原研制剂的质量还存在很大差异。 结论：检测结果对于巯嘌呤制剂的杂质分析、质量标准的提高和合成工艺的改进具有重要的参考作用，并且为国产巯嘌呤制剂的生产和用药安全提供了检测方法及判定依据。