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目的:建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,通过中链甘油三酯(MCT)生酮饮食诱导裸鼠产生酮症,观察生酮饮食对裸鼠肿瘤生长的影响;研究胰岛素样生长因子系统相关蛋白在肿瘤组织中的表达及意义,了解IGF-1、IGF-1R及IGFBP-1蛋白表达之间的关系。
方法:6-8周龄雌性裸鼠36只,随机分为正常饲料组(SD)、生酮饮食组(KD)和无碳水化合物生酮饮食组(NCKD)3组;裸鼠右侧腋窝皮下注射子宫内膜癌细胞悬液,接种后给予不同饮食饲养;观察期间肿瘤生长情况,测量肿瘤径线并计算体积,于第45天杀鼠取瘤并称重;接种当日、7日及处死时分别测量血糖及血酮体值,留取裸鼠血清测量血脂四项;分别采用免疫组织化学方法和Western blot方法检测肿瘤组织中IGF-1、IGF-1R及IGFBP-1的表达。
结果:7天后观察,与SD组比较,KD组及NCKD组血糖约降低为40%,血酮体升高3-5倍;3组裸鼠成瘤率为100%;30天后KD组和NCKD组肿瘤体积及重量均小于SD组,且差异具有统计学意义(P<0.05,vs SD),而KD组与NCKD组无明显差异(P>0.05);与SD组相比较,IGF-1蛋白KD、NCKD组表达降低明显,IGFBP-1蛋白在KD、NCKD组上调表达,差异显著;IGF-1R蛋白在SD组、KD组表达无明显差异,而NCKD组表达增加明显,且在mRNA水平约为SD组的32倍。
结论:中链甘油三酯生酮饮食能够抑制肿瘤生长的速度,能够降低IGF-1及增加IGFBP-1的表达;与SD组相比,IGF-1R在NCKD组表达上调,而KD组表达无明显差异。生酮饮食虽不能替代传统抗肿瘤治疗方法,但其临床应用价值值得进一步研究。