溶瘤腺病毒（肿瘤特异性增殖腺病毒）能够特异性地感染肿瘤细胞并特异性地在肿瘤细胞内复制、增殖，最终导致肿瘤细胞裂解，其子代病毒扩散可进一步感染周围肿瘤细胞，并造成肿瘤细胞裂解，最终可感染整个肿瘤组织，从而完全消灭肿瘤细胞。溶瘤腺病毒既可以单独作为溶瘤剂，又可以作为抗癌基因的有效载体，使抗癌基因伴随病毒成百上千倍扩增并大量表达，同时发挥病毒治疗和基因治疗的双重功能。　　 腺病毒的纤维蛋白(fiber)是决定腺病毒感染嗜向性的主要部件，目前基因治疗普遍采用人5型腺病毒(Ad5)载体，Ad5主要是通过fiber与细胞表面柯萨奇病毒和腺病毒受体(coxsakie and adenovirus receptor，CAR)作用来进入细胞，对低表达CAR的细胞并不表现出明显的黏附作用，这一特性限制了其在上皮细胞源性的肿瘤细胞和血液肿瘤细胞治疗中的应用。研究发现，人11型腺病毒(Ad11)可通过fiber与细胞表面补体调节蛋白CD46作用进入细胞，而上皮细胞源性的肿瘤细胞和血液肿瘤细胞普遍高表达CD46，Ad11的这一特性使其成为肿瘤治疗的新热点。　　 Mda-7/IL-24是一种具有广泛抗肿瘤作用的分泌型糖蛋白，能够促进肿瘤细胞凋亡，具有潜在的旁观者效应，可以提高放射疗效、诱导免疫调节反应和抑制肿瘤血管生成。　　 为了实现治愈癌症尤其是治愈白血病的目的，本实验构建了一个内源表达IL-24基因的三靶向嵌合型溶瘤腺病毒AdCN205-11-IL-24。通过实验评估其抗肿瘤特别是抗血液肿瘤的效果，观察其是否能有效发挥病毒治疗和基因治疗的双重抗肿瘤效果，即在溶瘤腺病毒杀伤肿瘤细胞的同时通过其内源表达的IL-24产物进一步增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。　　 本课题所构建的是一种利用人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控腺病毒E1A基因，同时缺失E1A序列上该基因产物CR2区与Rb蛋白结合所必需的24bp，并具有Ad5骨架和Ad11 fiber的嵌合型溶瘤腺病毒Ad5/F11。该病毒既具有Ad5的安全性，又具有Ad11的靶向性。体外实验结果显示，AdCN205-11-IL-24较对照组病毒具有明显的靶向CD46+肿瘤细胞特性，并且杀伤效果、复制能力和外源基因表达能力更为显著。实验结果表明：AdCN205-11-IL-24有机地结合了病毒治疗与基因治疗的优点，具有肿瘤靶向性好、抗肿瘤效果显著等特点，为治愈癌症特别是白血病带来新的希望。