乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球性的重要公共卫生问题，严重影响人类健康。HBV逆转录酶缺乏校正功能，在选择压力作用下，HBV在复制过程中会产生大量变异株。Pre-S区是HBVDNA中变异最大的区段，容易出现缺失突变。Pre-S区缺失热点区域为Pre-S1的3’末端和Pre-S2的5’末端，可伴有Pre-S2起始密码子的缺失或点突变，而且在B和C基因型中发生频率高。大量研究证实，Pre-S区缺失突变可作为一个独立危险因素，与肝细胞癌发生具有密切关系。因此有效抑制HBV DNA尤其是Pre-S区缺失突变毒株的复制可能有利于减少HCC的发生。核苷（酸）类似物是临床上抗HBV的常用药物，能够抑制HBV DNA复制，降低血清ALT水平，改善肝组织学。但是有研究表明，Pre-S区缺失突变也可在使用核苷（酸）类似物治疗是出现，而且Pre-S区缺失突变毒株对于这类药物的反应性并不清楚。因此，解决这一疑问是关系到临床用药的安全性问题。目的：观测阿德福韦酯（ADV）治疗慢性HBV患者基线和48W时血清中HBV DNA Pre-S区突变情况。方法：提取61位患者基线和48W血清中HBV DNA，用半巢式PCR扩增Pre-S区。PCR产物纯化后，与pMD19-T Simple Vector连接进行TA克隆，随机挑取30个阳性克隆测序。采用我室建立的荧光定量分型PCR方法测定HBV DNA病毒载量。HBsAg、HBeAg、HBeAb采用美国雅培（Abbott）公司和上海科华公司相应试剂盒检测。ALT采用Roche Modular DDP全自动生化分析仪检测。结果：1、基线时，55.7%（34/61）的患者血清中可检测到Pre-S突变体；ADV治疗48W时，37.7%（23/61）的患者血清中可检测到Pre-S突变体。在有Pre-S区突变感染患者中，除了患者X39在基线时只有突变型外，其余患者在基线和48W时均为突变和野生型混合感染。根据基线时是否有Pre-S突变型感染，将患者分成野生型感染组（W-0）和突变型感染组（M-0）。基线时，2组在性别、年龄、基因型、血清HBV DNA载量和ALT水平上均无统计学差异。ADV治疗48W，M-0组血清HBV DNA病毒载量和ALT水平明显降低，HBeAg阴转率明显升高，有统计学差异。2、患者X37在ADV治疗48W时，第7号克隆在nt2978和nt2979之间出现一个长度45bp插入片段。此片段与该克隆序列的nt2934-2978完全相同。3、基线时，61名患者均为HBV B和/或C型感染。ADV治疗48W，C型和B/C混合型感染患者的基因型发生变化。20名C型感染患者，有5名患者的基因型转变为单一的B型，6名患者的基因型转变为B/C混合型。3名B、C混合感染的患者，1名转变为单一C型；1名转变为单一B型；1名仍然是混合型感染，但是B型占阳性克隆比例增加。用药后48W，C型和B/C混合型患者中出现B基因型（即C型减少的患者），HBV病毒载量下降≥2log10的人数比率明显高于48W时单一C型感染的患者，差异具有显著性意义。4、5位B/C基因型混合感染的患者中出现B/C重组现象，其中一位出现在基线，其余出现在用药48W时。结论：Pre-S区缺失突变的频率较高，使用ADV治疗能够有效抑制缺失突变株。与野生株相比，Pre-S缺失突变株对ADV的治疗可能更敏感。HBV混合基因型感染的比例较高，ADV治疗过程中出现患者基因型变化，结合病毒载量变化，提示基因型C对于ADV治疗更敏感。