细胞程序性坏死(Necroptosis)涉及人类许多重大疾病如癌症,中风,动脉粥样硬化,代谢疾病,心肌梗死等。研究细胞程序性坏死分子作用机制和相关调控方法在生物医学和新药研发领域具有至关重要的意义。小分子化合物的结构具有多样性,以其作为探针分子可高选择性地探测蛋白质的结构和功能而受到广泛的关注。筛选具有生物活性的小分子化合物是新药研发中的重要内容。寻找能够阻断细胞程序性坏死的抑制剂用于开发临床用药是当今药物化学研究的重点之一。豨莶草是我国传统中草药,具有悠久的用药历史,广泛应用于临床。中药豨莶草是菊科植物豨莶、腺梗豨莶和毛梗豨莶的干燥地上部分,性寒,味辛、苦,归肝、肾经,具有利关节、抗血栓、解毒、祛风湿等临床疗效。其中萜类和黄酮成分一直被认为是主要的活性成分。然而,这些药理活性研究大多缺乏精确跟踪,活性成分与靶点的作用机制尚不明确。柏科崖柏属常绿乔木崖柏为我国特有的世界级珍稀濒危植物。据《本草纲目》记载:柏性后调而耐久,坚凝之质,乃多寿之木,可以服食。无毒,除风湿,安五脏,久服,凌然润泽美色,耳聪目明,不饥不老,轻身延年。其中所述的柏即指崖柏。中医学认为,崖柏及从其根、茎、叶等的提取物具有极高的药用价值,具有清热解毒、祛病抗邪,培养人体正气的功效。本课题组前期在美国德州大学西南医学中心对天然药物不同提取分离部位进行细胞程序性坏死抑制活性进行筛选,结果表明95%乙醇提取的毛梗豨莶草的乙酸乙酯萃取部位以及95%乙醇提取的崖柏根部的二氯甲烷萃取部位具有良好的抑制细胞程序性坏死的生理活性。故本文对豨莶草乙酸乙酯萃取部位,崖柏根部的二氯甲烷萃取部位进行系统性分离,以期寻找到抑制细胞程序性坏死的小分子探针。本文对毛梗豨莶草的化学成分进行了系统研究,联合运用各类色谱法,综合理化性质和波谱数据,分离出了槲皮素(化合物1)、水杨醇(化合物2)、对羟基苯乙酮(化合物3)、4-(4-羟基-苯基)-2-丁酮(化合物4)、3,5-二甲氧基-4-羟基-苯甲醛(化合物5)、对羟基苯甲醛(化合物6),奇任醇(化合物7),ent-2-oxo-15,16,19-trihydroxypimar-8(14)-ene(化合物 8),16-乙酰基奇任醇(化合物9)其中化合物2-6为首次从该属植物分离得到。对崖柏根部二氯甲烷萃取部位化学成分进行系统研究分离得到7个化合物,分别为:分别为Savinin(化合物 10),(7E)-7,8-dehydroheliobuphthalmin(化合物 11),2-甲氧基-1,4-苯二酚(化合物12),Hinokiresinol(化合物13),对羟基苯甲醛(化合物14),(1aR,2R,4R,4aS,8aS)-2,8,8-trimethylhexahydro-1H-cyclopropa[d]isochromene-2,4,4a(4H)-triol(化合物 15),Cyclocolorenone(化合物 16)其中苯丙素类化合物3个(化合物10,11,13),简单酚酸类化合物2个(化合物12,14),降倍半萜类化合物1个(化合物15),倍半萜类化合物1个(化合物16)。化合物10-14为首次从该属植物分离得到,化合物15为新化合物。以上两种中药化学成分的研究为寻找到抑制细胞程序性坏死的小分子探针提供了物质基础。