【摘 要】
:
研究背景与目的:过度的破骨细胞形成和/或骨吸收会导致许多溶骨性疾病的形成,包括骨质疏松症、帕吉特氏病、以及由于炎症性骨侵蚀导致的骨科植入物的骨和无菌性松动等疾病。因此,某些具有抗骨吸收作用药物,一直将破骨细胞作为研究靶点。而对其潜在机制的研究,则主要集中在对NF-κB受体激活剂的配体(RANKL)相关的信号通路的研究,由RANK激活的RANKL诱导破骨细胞通过信号级联方式,激活包括NF-k B在内
论文部分内容阅读
研究背景与目的:过度的破骨细胞形成和/或骨吸收会导致许多溶骨性疾病的形成,包括骨质疏松症、帕吉特氏病、以及由于炎症性骨侵蚀导致的骨科植入物的骨和无菌性松动等疾病。因此,某些具有抗骨吸收作用药物,一直将破骨细胞作为研究靶点。而对其潜在机制的研究,则主要集中在对NF-κB受体激活剂的配体(RANKL)相关的信号通路的研究,由RANK激活的RANKL诱导破骨细胞通过信号级联方式,激活包括NF-k B在内的一系列下游相关信号通路,这些信号通路在细胞调节中起着重要作用,包括增殖、分化和凋亡及其他细胞功能等。PI3K/AKT通路是RANK的下游调节因子之一,可以在破骨细胞被RANKL所诱导的迁徙和侵袭活动过程中,发挥其调控作用,并且,持续的PI3K信号会影响破骨潜能,增强炎症和局部骨质破坏,这一研究提示PI3K/AKT信号通路在治疗过量破骨细胞引起的骨破坏方面具有潜在的治疗作用。芒柄花苷是黄芪这一传统中药有效部位的主要成分之一,近年来的一些研究表明,其具有广泛的药理作用,包括但不限于抗菌,抗神经细胞凋亡和抗炎活性。这些数据表明芒柄花苷可能减少破骨细胞形成、分化以及骨吸收功能,从而降低破骨细胞过量所导致的骨破坏,是治疗溶骨性疾病的潜在药物之一。方法:(1)从成熟小鼠股骨、胫骨的骨髓中提取BMM细胞,将其在体外培养6天,在不同的时间加入,或加入不同浓度的芒柄花苷后,行抗酒石酸酸性磷酸酶以及F-肌动蛋白染色,从而观察其对破骨细胞形成过程的影响。(2)培养一定时间后,提取细胞内的RNA,用Q-PCR技术检测某些特定RNA,如组织蛋白酶K、酒石酸耐药酸磷酸酶、活化T细胞胞质1的核因子和树突状细胞特异性跨膜蛋白等的表达,观察芒柄花苷对破骨细胞特定RNA表达的作用效果。(3)将BMM细胞种植于胎牛骨薄片上,加入不同浓度的芒柄花苷培养14天后,用声纳去除骨片表面的破骨细胞,然后将其置于扫描电子显微镜下,观察破骨细胞吸收陷窝,观察芒柄花苷在体外对破骨细胞骨吸收作用的影响。(4)用RANKL刺激一段时候后,提取破骨细胞内的蛋白,用蛋白印记方法检测特定蛋白的表达量,观察芒柄花苷对破骨细胞特定蛋白激活的作用效果。结果:(1)与对照组相比,芒柄花苷呈时间和剂量依赖型两种方抑制体外破骨细胞的形成,浓度为16μM时效果最明显。(2)芒柄花苷可以不同程度的抑制RANKL诱导的破骨细胞发生和破骨细胞标记基因,如酒石酸耐药酸磷酸酶,组织蛋白酶K,活化T细胞胞质1的核因子和树突状细胞特异性跨膜蛋白等。(3)在体外实验中,芒柄花苷以剂量依赖性方式抑制破骨细胞的骨吸收。(4)芒柄花苷减弱了RANKL诱导的PI3K/AKT表达。结论:芒柄花苷可通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活来减少破骨细胞的形成、分化吸收功能等,它可能是治疗破骨细胞相关疾病的潜在候选者。
其他文献
真实感图形渲染是计算机图形学中的一个重要研究方向,它力求通过各种先进的渲染算法模拟三维场景中各种光线的交互现象,从而得到一个几乎接近真实世界的图像。真实感图形渲染可以分成离线渲染和实时渲染两大分支,本文主要研究的是基于多通路Metropolis光照传输(Multiplexed Metropolis Light Transport,MMLT)的离线渲染方法。MMLT算法对于复杂的光照场景具有较高的路
背景高血压及其并发症是我国沉重的医疗负担,压力超负荷诱导的心肌肥厚的调控机制尚未明确。尽管很多药物在高血压心脏病的治疗中取得了显著疗效,但仍有相当一部分病人因各种原因无法阻断心肌肥厚的进程。在针对C57小鼠主动脉弓缩窄术(TAC)心肌肥厚模型的单细胞转录组数据分析中发现,转录因子Tbx15(T-box transcription factor 15)显著升高。本研究旨在探究转录因子Tbx15在心肌
目的:探究外泌体在抗体阳性自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)发病中所起的作用方法:选取自身神经元表面抗原所对应抗体阳性的AE患者,其中12位抗N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性、8位抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体阳性、8位抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性、8位抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体阳性、10位抗α氨基-3
目的:冠心病是一种多因素相关的慢性非传染性疾病,通过对其危险因素的多元分析,以探究冠心病危险因素与冠脉病变程度之间的相关性,同时旨在联合多种危险因素建立一种列线图形式的风险预测模型并验证其预测效应。方法:选取浙江大学医学院附属邵逸夫医院2020年6月至2020年9月所有入院行冠状动脉造影的患者,获得临床、实验室的相关数据,对最终纳入的401例患者进行了回顾性分析。将冠状动脉造影作为诊断冠心病的“金
研究背景和目的:随着世界人口寿命的延长,老龄人群的健康问题受到广泛关注,而非必要药物的使用给老年人造成的健康威胁往往被严重低估。尽管患者意愿和要求被视为医疗机构非必要药物的重要来源,尚无研究深入探讨初级保健环境下关于非必要药物处方的医患互动问题。本研究旨在探索社区全科医生应对老年人要求非必要药物处方的经历和面临的阻碍,为制定规范社区老年人处方的改进措施提供借鉴。研究方法:本研究以实用主义和符号互动
目的:骨关节炎是全世界最常见的关节退行性疾病。以往的研究已经明确证明软骨组织中细胞外基质分解代谢与合成代谢之间的不平衡是引起骨关节炎的主要原因。虽然已有一些对症治疗方式,但是目前骨关节炎仍旧是一种无法治愈的疾病。这项研究旨在调查Circ CDK14(一种新型的环状RNA)在骨关节炎进展中的作用,并阐明其潜在的分子机制。方法:在本研究中,我们通过收集病人标本以及荧光原位杂交技术明确了Circ CDK
目的:大体积肌肉缺损愈合通常会伴随肌肉纤维化,这会影响肌肉的再生和功能。这项研究旨在制备一种具有合理机械应力分布的生物材料,通过调节伤口免疫微环境,减少纤维化从而促进肌肉再生,并重建腱膜样结构来恢复肌肉力学传导。方法:肌肉腱膜脱细胞(D-MA)材料通过盐水高渗浸泡和去垢剂处理制备。DNA残留量通过DAPI染色和DNA含量测定验证并用H&E染色从组织学上确认细胞残留情况。支架的结构完整性使用扫描电镜
目标检测是一项用于对图片中感兴趣的物体进行分类和定位的任务,在计算机视觉领域一直受到广泛关注。目前主流的目标检测方法都是使用水平边界框对检测的目标进行定位。但是由于图片的获取途径和环境不同,在一些场景检测中感兴趣的目标可能会以任何形态出现在图片中,例如场景文本检测中任意倾斜的文本、航拍检测和遥感检测中任意旋转的车辆等。对于这些以任意方向分布在图片中的目标,直接用经典的水平目标检测方法用来检测不能准
日志消息包含丰富的系统运行信息,随着计算机系统复杂度的提高,日志消息的数量以百万量级增长。为了保证计算机系统的安全性和可靠性,提高异常检测模型对异常数据的处理能力,提出一种新的系统日志异常检测模型,并对模型加以解释,对保障系统安全具有重要意义。首先,阐述日志消息的特点及异常检测模型的分类,分析了国内外日志异常检测模型的研究现状和模型的可解释性问题,介绍了本文所使用的理论知识和技术方法,为本文所提出
背景:Site-1蛋白酶(S1P)是一种定位于高尔基体的蛋白,可激活特异的膜结合型转录因子如ATF6、SREBPs、GNPTAB等,在内质网应激、脂质代谢、炎症反应和溶酶体功能中起重要的作用。S1P基因敲除可导致小鼠、斑马鱼骨骼发育异常,甚至致死。S1P基因突变的患者表现出严重的骨骼发育异常,如脊柱后凸畸形,面部畸形和鸡胸。但是,S1P突变是否通过影响破骨细胞形成来调节骨重塑从而造成相关骨骼表型仍