【摘 要】
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研究背景与目的:过度的破骨细胞形成和/或骨吸收会导致许多溶骨性疾病的形成,包括骨质疏松症、帕吉特氏病、以及由于炎症性骨侵蚀导致的骨科植入物的骨和无菌性松动等疾病。因此,某些具有抗骨吸收作用药物,一直将破骨细胞作为研究靶点。而对其潜在机制的研究,则主要集中在对NF-κB受体激活剂的配体（RANKL）相关的信号通路的研究,由RANK激活的RANKL诱导破骨细胞通过信号级联方式,激活包括NF-k B在内
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研究背景与目的:过度的破骨细胞形成和/或骨吸收会导致许多溶骨性疾病的形成,包括骨质疏松症、帕吉特氏病、以及由于炎症性骨侵蚀导致的骨科植入物的骨和无菌性松动等疾病。因此,某些具有抗骨吸收作用药物,一直将破骨细胞作为研究靶点。而对其潜在机制的研究,则主要集中在对NF-κB受体激活剂的配体（RANKL）相关的信号通路的研究,由RANK激活的RANKL诱导破骨细胞通过信号级联方式,激活包括NF-k B在内的一系列下游相关信号通路,这些信号通路在细胞调节中起着重要作用,包括增殖、分化和凋亡及其他细胞功能等。PI3K/AKT通路是RANK的下游调节因子之一,可以在破骨细胞被RANKL所诱导的迁徙和侵袭活动过程中,发挥其调控作用,并且,持续的PI3K信号会影响破骨潜能,增强炎症和局部骨质破坏,这一研究提示PI3K/AKT信号通路在治疗过量破骨细胞引起的骨破坏方面具有潜在的治疗作用。芒柄花苷是黄芪这一传统中药有效部位的主要成分之一,近年来的一些研究表明,其具有广泛的药理作用,包括但不限于抗菌,抗神经细胞凋亡和抗炎活性。这些数据表明芒柄花苷可能减少破骨细胞形成、分化以及骨吸收功能,从而降低破骨细胞过量所导致的骨破坏,是治疗溶骨性疾病的潜在药物之一。方法:（1）从成熟小鼠股骨、胫骨的骨髓中提取BMM细胞,将其在体外培养6天,在不同的时间加入,或加入不同浓度的芒柄花苷后,行抗酒石酸酸性磷酸酶以及F-肌动蛋白染色,从而观察其对破骨细胞形成过程的影响。（2）培养一定时间后,提取细胞内的RNA,用Q-PCR技术检测某些特定RNA,如组织蛋白酶K、酒石酸耐药酸磷酸酶、活化T细胞胞质1的核因子和树突状细胞特异性跨膜蛋白等的表达,观察芒柄花苷对破骨细胞特定RNA表达的作用效果。（3）将BMM细胞种植于胎牛骨薄片上,加入不同浓度的芒柄花苷培养14天后,用声纳去除骨片表面的破骨细胞,然后将其置于扫描电子显微镜下,观察破骨细胞吸收陷窝,观察芒柄花苷在体外对破骨细胞骨吸收作用的影响。（4）用RANKL刺激一段时候后,提取破骨细胞内的蛋白,用蛋白印记方法检测特定蛋白的表达量,观察芒柄花苷对破骨细胞特定蛋白激活的作用效果。结果:（1）与对照组相比,芒柄花苷呈时间和剂量依赖型两种方抑制体外破骨细胞的形成,浓度为16μM时效果最明显。（2）芒柄花苷可以不同程度的抑制RANKL诱导的破骨细胞发生和破骨细胞标记基因,如酒石酸耐药酸磷酸酶,组织蛋白酶K,活化T细胞胞质1的核因子和树突状细胞特异性跨膜蛋白等。（3）在体外实验中,芒柄花苷以剂量依赖性方式抑制破骨细胞的骨吸收。（4）芒柄花苷减弱了RANKL诱导的PI3K/AKT表达。结论:芒柄花苷可通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活来减少破骨细胞的形成、分化吸收功能等,它可能是治疗破骨细胞相关疾病的潜在候选者。
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