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目的1.利用网络药理学方法初步探讨疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态的药效物质基础和分子作用机制。2.利用代谢组学检测手段,观察冠心病合并抑郁状态患者在疏肝解郁安神方干预前后机体代谢谱变化,寻找与疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态有关的差异代谢物,并进行通路预测,进一步探究疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态的作用机制。方法1.网络药理学研究:利用TCMSP数据库筛选疏肝解郁安神方的活性成分和药物靶点,通过Uniprot数据库进行基因名校准;利用Gene Cards、OMIM数据库筛选冠心病、抑郁状态的疾病相关靶点;通过VENNY绘图平台寻找中药与疾病的交集靶点,获得药物治疗疾病的潜在作用靶点;利用STRING平台进行PPI网络构建;借助Cytoscape软件对“中药-成分-靶点-疾病”网络进行可视化分析;借助DAVID数据库对药物治疗疾病的潜在作用靶点进行GO分析和KEGG通路分析。2.代谢组学研究:纳入2021年10月至2022年01月,于河南中医药大学第一附属医院心内科住院治疗的冠心病合并抑郁状态患者,按照就诊顺序编号,采用随机数字表法分为治疗组9例（疏肝解郁安神方+西医常规治疗+心理疏导治疗）,对照组8例（西医常规治疗+心理疏导治疗）,疗程为1周。通过高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）检测两组患者治疗前后的血清代谢物,筛选潜在的差异代谢物,预测与疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态相关的代谢通路。结果1.网络药理学研究:通过网络药理学技术本研究发现疏肝解郁安神方可能通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、汉黄芩素、豆甾醇等主要活性成分主要作用于JUN、MAPK3、STAT3、AKT1、MAPK1等10个核心靶点;调控糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Fox O信号通路、PI3K-Akt信号通路、Th17细胞分化通路,通过抗炎、抗氧化应激、抑制心肌细胞凋亡,发挥治疗冠心病合并抑郁状态的作用。2.代谢组学研究:最终16例患者顺利完成研究,分为治疗组9例,对照组7例。通过疏肝解郁安神方干预冠心病合并抑郁状态代谢组学研究发现,冠心病合并抑郁状态人群具有相似的代谢谱特征;通过二级质谱分析,本研究最终共得到26个二级差异代谢物。与干预前冠心病合并抑郁状态患者代谢谱相比,疏肝解郁安神方干预后,黄芩苷、漆黄素、N5-L-1-羧乙基-L-鸟氨酸、5-羟色胺、乌头酸盐、半胱氨酸硫酸酯、5-2-羟乙基-4-甲基噻唑7个代谢物在中药干预后表达水平上调,表达量具有显著差异（P＜0.05）;N-[（3a,5b,7a）-3-羟基-24-氧代-7-（亚砜基）胆聚糖-24-基]-甘氨酸、L-赤霉素、十一烷酸、瓜氨酸、壬酸、氧化苯乙烯6个代谢物在中药干预后表达水平下调,表达量具有显著差异（P＜0.05）;同时,本研究对获得的26个二级差异代谢物进行KEGG通路富集分析,最终富集到46条代谢通路,以P＜0.05筛选得到富集度最为显著的4条通路,分别为c AMP信号通路、柠檬酸循环（TCA循环）、胆汁分泌、5-羟色胺能突触通路。网络药理学与代谢组学结果整合分析显示,最终筛选出c AMP信号通路和5-羟色胺能突触通路2条与疏肝解郁安神方治疗冠心病合并抑郁状态的关键代谢通路,其相关核心靶点为MAPK3;作用机制主要涉及抗炎、抗氧化、抑制心肌细胞和神经元细胞的凋亡、调控神经递质的释放等生物学过程。结论1.疏肝解郁安神方具有从多成分、多靶点、多环节对冠心病合并抑郁状态进行调控的特点。2.代谢组学研究表明冠心病合并抑郁状态的人群代谢谱存在一致性。3.整合网络药理学与代谢组学结果,疏肝解郁安神方可能通过抗炎、抗氧化、抑制心肌细胞和神经元细胞的凋亡、调控神经递质的释放等生物学过程起到治疗冠心病合并抑郁状态的作用。综上所述,基于“从肝治心”理论,疏肝解郁安神方为中医药治疗冠心病合并抑郁状态提供了新的思路,建议临床推广应用。