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疼痛作为机体受到伤害性刺激后的一种特殊类型的感受,可以引起机体一系列的应激反应,包括儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、环磷酸腺苷等升高,胰岛素敏感性降低,胰高血糖素分泌增加,造成人体在应激状态下代谢、免疫和器官功能的改变。而术后疼痛作为一种急性伤害性刺激,会引起许多不良后果,如恶心、呕吐、肌肉痉挛等,严重损害病人的身心健康,进而影响病人的术后恢复。据统计有超过半数的病人术后经历了中度及以上的疼痛。除手术因素和病人病情等原因外,术后疼痛及其应激反应是引起术后并发症的关键因素,因而积极有效的术后疼痛治疗可降低机体的不良反应,提高机体的免疫功能,降低围术期心血管等并发症的发生,促进机体康复。针对围术期疼痛,尤其是术后疼痛,既往的做法是手术后立即给予止痛药物,但效果往往不甚理想,随着临床经验的积累和疼痛分子机理的研究,超前镇痛的概念被提出并应用于临床,作为多模式镇痛的一部分,发挥着越来越重要的作用。广义的超前镇痛是指在脊髓发生痛觉敏化之前给予镇痛措施,以期阻止外周损伤冲动向中枢传递,使之降低到产生中枢敏化阈值以下,而不局限于给药时间,包括术前、术中和术后持续抑制伤害性刺激的传入和炎症反应,将刺激的伤害性降至阈值以下。目前用于超前镇痛的药物有很多,非甾体类抗炎药就是其中之一。NSAIDs类药物被用于镇痛、抗炎、退热至少有3500年的历史了,而且至今世界上每天仍有数百万的病人正在使用。同时也因为NSAIDs类药物的副作用而限制了其更广泛应用。抗血小板聚集功能而导致的出血风险增加就是影响NSAIDs类药物临床应用的很重要的一个方面,由此诱发的手术失血增加以及伤口渗血等不良反应不仅影响NSAIDs类药物的临床治疗效果,甚至危及患者的生命安全。因此有关NSAIDs类药物对凝血功能方面的影响一直是临床医师们关注的焦点。氟比洛芬是非甾体类抗炎药中作用较强,不良反应较少的一种药物,在短小手术中具有良好的镇痛效果,且经询证医学验证,其超前镇痛的效果确切,术后的恶心呕吐等不良反应少。但氟比洛芬酯为非选择性COX抑制剂,减少TXA2的生成,可能会影响到血小板的活化、聚集,进而有可能导致术后出血等不良反应。目前临床上氟比洛芬酯的超前镇痛常用剂量为100mg和50mg,许多研究表明二者均有良好的超前镇痛效果,但关于两者之间镇痛效果的比较及两者对血小板聚集功能影响的比较鲜见报道。花生四烯酸在环加氧酶(COX)的作用下生成前列素G2和H2(PGG2和PGH2),并进一步在血小板的血栓烷合成酶的催化下生成血栓烷A2(TXA2),TXA2可以降低血小板内cAMP的浓度,对血小板的聚集有正反馈促进作用,是常用的血小板聚集试验的诱导剂。本实验拟以花生四烯酸为诱导剂,采用血小板聚集分析仪测量不同剂量的氟比洛芬酯对血小板聚集功能的影响,同时观察不同剂量的氟比洛芬酯的镇痛效果、术中术后出血情况及随访术后相关并发症,判断其围术期超前镇痛的安全性,以期待对临床工作有所帮助。方法30例择期行腹腔镜胆囊切除术患者,年龄：18岁-45岁,体重指数：20-25kg/m2, ASA：Ⅰ-Ⅱ级,均符合纳入标准,没有失访或试验中断病例。所有病人麻醉前肌注安定1Omg、阿托品0.5mg,入手术室后开放静脉通路,监测仪监测血压(blood pressure, BP)、均动脉压(mean arterial pressure, MAP)、心率(hear trate, HR)、脉搏氧饱和度(pulse oxygen saturation, SpO2)及呼气末二氧化碳(end-tidal partial pressure of carbon dioxide, PetCO2)。充分吸氧后,采用经静脉快速诱导,诱导时丙泊酚(靶控血浆浓度3.0-6.0μg·ml-1)、瑞芬太尼(靶控血浆浓度3.0-6.0ng-ml-1)、舒芬太尼0.25ug·kg-1和罗库溴铵0.9mg·kg-1,气管插管后连接呼吸机,全凭静脉靶控丙泊酚+瑞芬太尼维持麻醉深度,并按需追加罗库溴铵。术毕拔除气管导管,待病人清醒后返回病房。所有入选病人随机分为三组(对照C组、超前镇痛F1组、超前镇痛F2组)。于手术开始前10分钟时C组静脉注射生理盐水10ml,F1组静脉注射氟比洛芬酯50mg,F2组静脉注射氟比洛芬酯100mg,所有静脉注射过程不少于1分钟。分别于诱导后给予试验药物前(T1)、术后即刻(T2)、术后6h(T3)采静脉血2ml,抗凝后2小时内测定血小板聚集功能。同时观察术中失血量、术后2h、6h、24h疼痛视觉模拟评分(VAS)、记录术后恶心、呕吐、头晕等不良反应。所有的统计学分析均采用SPSS13.O统计软件或excel完成。P<0.05为具有统计学显著性意义。同时我们也用Meta分析的方法综合评价氟比洛芬酯用于腹腔镜下胆囊切除术的超前镇痛效果。结果1、三组患者之间年龄、体重、性别、身高和ASA分级,差异均无统计学显著性意义(P>0.05)。2、术中情况比较：三组麻醉诱导及维持时间、手术时间、术中输液量、出血量、尿量,差异无统计学显著性意义(P>0.05)。3、术后VAS评分比较：各组比较差异有统计学意义(P<0.05),与C组6h、24hVAS评分相比,F1组6hVAS评分平均从4.9分降至3.9分、24hVAS评分平均从5.8分降至3.2分；F2组6hVAS评分平均从4.9分降至3.8分、24hVAS评分平均从5.8分降至2.7分。F1组与F2组各点评分差异无统计学意义(P>0.05)。4、不良反应发生率比较：三组比较差异无统计学显著性意义(P>0.05)。5、三组各时间点血小板聚集功能比较：各时间比较差异有统计学意义(P<0.05),C组T2与T1比较平均增加了1.7Q,F2组T3与T2比较平均增加了3.1Ω；各组之间比较差异有统计学意义(P<0.05),与C组的T2比较,F1组T2平均下降了2.3Ω,F2组T2平均下降了3.1Ω。其余各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05)。6、Meta分析的结果显示氟比洛芬酯用于腹腔镜下胆囊切除术的超前镇痛效果明确,且不增加不良反应的发生情况。结论1.氟比洛芬酯行超前镇痛,具有良好的术后镇痛效果。2.氟比洛芬酯术前静注50mg、100mg用于围术期超前镇痛效果在24小时之内的差别无统计学意义,但两者之间的差异随着时间变化而增大3.氟比洛芬酯50mg对血小板聚集功能无明显影响、100mg术前静推使术后即刻血小板聚集功能明显受损,术后6h的血小板聚集功能恢复至术前水平；两种剂量对术中及术后失血无明显影响。