树状大分子稳定的硫化铋纳米颗粒的合成、表征及其CT成像应用

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纳米材料由于具有许多独特的性质,近年来在光电子、催化和生物医学等领域受到了极大的关注。其中在生物医学领域,纳米材料作为成像探针,得到了越来越多的应用。CT成像具有高密度和高空间分辨率,几乎能用于所有组织的检测,因此已经成为最常见的医学成像工具之一,在医院被广泛应用。但是,目前临床上普遍采用的基于有机小分子碘的造影剂(如碘海醇)具有一些缺点,如循环时间短、具有肾脏毒性、无特异性等,限制了它的应用。因此,人们开始尝试寻找其他的金属元素,来代替碘应用于CT成像。铋元素具有比碘更高的原子序数,导致了它具有更高的x-射线衰减系数,在理论上能提高CT成像的对比度。因此,硫化铋纳米颗粒有望成为一种新型的造影剂应用于CT成像。本文中,我们尝试利用末端为羟基的第四代聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子(G4.NGlyOH)为稳定化试剂,合成树状大分子稳定的硫化铋纳米颗粒(Bi2S3 DSNPs)。合成产物用紫外—可见分光光度计(UV-Vis)、透射电子显微镜(TEM)、能量分散谱(EDS)、X-射线光电子能谱(XPS)进行表征。结果显示已经成功合成了树状大分子稳定的硫化铋纳米颗粒,并且通过改变铋盐和树状大分子的摩尔比,合成了一系列尺寸介于7-9 nm的Bi2S3 DSNPs。合成的Bi2S3 DSNPs的生物相容性通过细胞毒性和血液相容性试验进行评价。MTT实验和溶血实验结果表明,Bi2S3 DSNPs在给定的浓度范围内具有良好的生物相容性。此外,我们对合成的Bi2S3 DSNPs进行了x-射线衰减性能测试。测试结果表明,在相同活性元素浓度条件下,Bi2S3 DSNPs的x-射线衰减强度大大高于碘海醇的X-射线衰减强度。我们还对Bi2S3 DSNPs进行了KB细胞体外CT成像测试,结果表明Bi2S3 DSNPs可实现细胞CT成像。最后,我们将Bi2S3 DSNPs注射到兔子皮下,进一步测试Bi2S3 DSNPs的CT成像能力。实验结果显示,皮下注射Bi2S3 DSNPs能显著提高注射区域的CT成像对比度。以上研究结果表明,这种生物相容性良好的Bi2S3 DSNPs有望成为一种高效的CT成像造影剂,应用于医学分子影像学。
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