鸢尾素通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路改善糖尿病心肌病小鼠心肌损伤

来源 :西南医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xinmo2009
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目的:探讨鸢尾素(Irisin)对高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导的C57 BL/6糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌的保护作用及对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:将雄性C57 BL/6小鼠随机分为对照组(A组,n=6)和实验组(n=18),采用高脂饲料喂养联合STZ腹腔注射模式对实验组小鼠进行DCM模型造模,注射STZ后继续高脂饲料喂养12周。最终,经血糖及心脏超声检测证实15只糖尿病心肌病小鼠模型建立成功,将15只DCM小鼠随机分为DCM组(B组)、DCM+Irisin组(C组)、DCM+Irisin+LY294002组(D组)。C组和D组在DCM模型成功后分别连续腹腔注射Irisin、Irisin+LY294002,每天1次,共6周,A组和B组给予对应体积蒸馏水。给药期间监测血糖变化。末次给药后,行小鼠心脏超声检测进行心功能评价,血脂试剂盒检测TC、TG、LDL-C及HDL-C水平;心肌酶试剂盒检测CK、CK-MB水平;炎症因子试剂盒检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平;SOD及MDA试剂盒检测SOD活性及MDA含量;HE染色观察心肌形态学变化,Masson染色观察心肌纤维化情况并测定CVF值;TUNEL荧光染色测心肌细胞凋亡率;Western blot测定心肌组织Bax、Bcl-2、Cleaved caspased3蛋白、PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白及通路蛋白磷酸化水平。结果:与A组相比,糖尿病心肌病组血糖明显升高,CVF及凋亡率明显增加(P(27)0.05),TC、TG、LDL-C、CK、CK-MB、Bax、Cleaved caspased3、MDA水平上升(P(27)0.05),HDL-C、Bcl-2、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平及心脏收缩和舒张功能下降(P(27)0.05),但PI3K、AKT、mTOR水平变化无显著性差异。与B组相比,Irisin治疗组(C组+D组)血糖、CVF及凋亡率下降(P(27)0.05),TC、TG、LDL-C、CK、CK-MB、Bax、Cleaved caspased3、MDA水平下降(P(27)0.05),HDL-C、Bcl-2、SOD、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR水平以及心脏收缩和舒张功能上升(P(27)0.05),但PI3K、AKT、mTOR水平无显著性差异;另外,LY294002减弱了Irisin对DCM小鼠的心肌保护作用(P(27)0.05)。结论:鸢尾素能改善DCM小鼠的心肌损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强抗氧化反应,减轻心肌纤维化、凋亡及炎症反应相关。
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