门冬酰胺酶联合DGEMOX或DICE方案一线治疗鼻型ENKTL的临床研究

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【背景和目的】门冬酰胺酶是治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的基础药物,联合其它化疗药物有助于提高其疗效,但是目前尚无公认的最佳联合方案。分析对比本中心常用的门冬酰胺酶联合DGEMOX方案或DICE方案一线治疗鼻型ENKTL患者的疗效和毒副作用差异,旨在发现高效低毒的门冬酰胺酶联合方案。【材料和方法】收集郑州大学附属肿瘤医院从2009年1月1号至2015年12月1号连续收治经本院病理确诊的且满足入组条件的鼻型ENKTL患者,共59例,包括L-ASP联合DGEMOX方案组28例、L-ASP联合DICE方案组31例;比较两组的近期疗效、无进展生存率、总生存率、毒副作用,并分析预后影响因素。疗效和毒性评估采用2007年修订Cheson标准和2009年的NCI-CTC 4.0标准,统计学分析应用SPSS19.0版,OS、PFS的计算采用Kaplan-Meier法,生存差异比较采用Log-rank检验,采用Cox比例风险模型进行预后影响因素的分析。检验水准α=0.05(双侧)。【研究结果】1.两种联合方案均获得很高的客观缓解率,DGEMOX组92.9%(26/28);DICE组96.8%(30/31),差异比较无统计学意义(χ2=0.468,P=0.494)。2.中位随访43个月,联合DGEMOX组的5年预计OS(70.3±9.9%)优于DICE组(65.5±11.1%),差异无统计学意义(χ2=0.355,P=0.551);联合DGEMOX组的5年预计PFS(61.0±10.5%)优于DICE组(47.5±13.4%),差异无统计学意义(χ2=0.845,P=0.358)。3.两组方案毒副作用均可耐受,无化疗相关性死亡。对比结果显示DGEMOX组的3/4级血液学、胃肠道、脱发毒性显著低于DICE组(P<0.05)。4.Cox单因素预后分析结果显示Arbor分期、PINK预后评分是ENKTL PFS的不良预后因素,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、Ann Arbor分期、血浆EBV-DNA拷贝数、PINK预后评分是ENKTL OS的不良预后因素;Cox多因素预后分析结果显示Ann Arbor分期、LDH是OS的独立不良预后因素,Ann Arbor分期是影响PFS的独立不良预后因素。【结论】1.门冬酰胺酶联合DGEMOX方案和DICE方案一线治疗ENKTL疗效显著提高。2.门冬酰胺酶联合DGEMOX方案优于DICE方案,具有较好的生存趋势和显著的安全性。
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